小核酸药物如何评价肝脏递送？从PHH到3D肝脏器官芯片的研发思路摘要： 小核酸药物研发不仅需要解决核酸序列本身的活性问题，还需要进一步回答药物能否进入目标组织、进入哪些细胞、不同递送策略是否改变组织分布，以及这些变化如何进一步影响PK/PD、作用机制和肝脏安全性。对于肝脏相关小核酸药物，原代人肝细胞（Primary Human Hepatocytes，PHH）能够提供人源细胞层面的摄取和功能研究基础，而3D动态灌流肝脏器官芯片则进一步加入多细胞、组织结构及动态培养环境，使研究问题从“药物有没有进入肝细胞”扩展到更加复杂的人体相关肝脏分布。本文围绕小核酸药物研发中的肝脏