摘要
在药物研发过程中，体外实验结果与人体临床数据不一致始终是影响研发效率的重要挑战。尤其是在肝代谢、肝毒性及药代动力学研究领域，传统模型往往难以真实反映人体肝脏生理状态。本文系统介绍LifeNet Health构建的人原代肝细胞研究体系，包括悬浮型原代肝细胞、贴壁型原代肝细胞、供体匹配非实质细胞以及专用培养基产品，分析其在药物筛选、代谢研究、肝毒性评价、器官芯片、类器官及疾病模型开发中的应用价值，为科研人员和药物研发团队选择更具生理相关性的肝脏研究工具提供参考。
关键词：人原代肝细胞、药物代谢研究、肝毒性评价、原代肝细胞培养、LifeNet Health、药代动力学、器官芯片、肝疾病模型、原代细胞培养基
引言
在药物研发领域，如何提高体外实验结果对人体真实反应的预测能力始终是研究人员关注的重要课题。大量研究数据显示，约40%的临床前候选药物最终因肝代谢特征或肝毒性问题而终止开发，而传统体外模型获得的数据与人体临床结果之间往往存在明显差异。对于创新药研发而言，能够更加真实地模拟人体肝脏功能的研究工具不仅有助于提高早期筛选效率，还能够降低后续开发阶段的失败风险，加快药物进入临床研究的进程。
LifeNet Health长期专注于人类肝脏原代细胞及组织资源开发，围绕供体多样性、细胞功能稳定性和应用场景适配性建立了完整的人原代肝脏研究体系。其产品覆盖悬浮型原代肝细胞、贴壁型原代肝细胞、供体匹配非实质细胞以及专用培养基等多个方向，可广泛应用于靶点发现、药物筛选、药代动力学研究、肝毒性评价、代谢稳定性研究、器官芯片、3D培养及疾病模型开发等多个研究场景。对于希望构建更具生理相关性的肝脏模型的研究人员而言，这类产品体系能够提供更加接近人体真实情况的数据支持。
LifeNet Health原代肝细胞体系的核心优势
LifeNet Health建立的人原代肝脏研究体系具有较为完整的产品组合和数据支撑能力。其产品不仅覆盖悬浮细胞、贴壁细胞和非实质细胞，还能够提供同供体来源的多种细胞组合，从而帮助研究人员构建更加完整的肝脏微环境模型。同时，其供体资源覆盖健康供体、脂肪肝、NASH、肝细胞癌等多种疾病状态以及不同年龄阶段人群，可满足多样化研究需求。
此外，LifeNet Health还为不同培养阶段开发了专用培养基体系，并提供详细的供体病史、病理评估结果、组织学信息以及112种与药物代谢相关基因分型数据，为药物研发、疾病机制研究及IND申报提供充分的数据支持。相关产品信息及培养体系资料也可在曼博生物相关肝脏研究解决方案页面进一步了解：https://www.mine-bio.com/LifeNet_PrimaryCells_Medium/?utm_source=csdn\&utm_medium=referral\&utm_campaign=lifenet_article
一、悬浮型原代肝细胞：适用于高通量药物筛选和代谢研究
药物发现早期往往需要对大量候选化合物进行代谢稳定性和药代动力学评价，因此研究模型需要兼顾操作便捷性与细胞活性稳定性。LifeNet Health推出的20例供体混合悬浮型原代肝细胞正是针对这一需求开发的产品。
该产品复苏后平均活细胞产量超过5×10⁶个/瓶，细胞活率高于80%，并且在培养4小时后仍能够维持较高活性水平，从而支持药物代谢清除率测试等实验需求。与此同时，20例供体来源覆盖20至58岁不同年龄段、多种族背景以及不同BMI范围，可以更好地模拟真实临床人群差异，减少单一供体导致的数据偏差。此外，细胞完整保留11种关键CYP酶以及I相和II相代谢相关酶活性，使研究人员能够同步评估药物氧化代谢、结合代谢以及其他代谢路径。
图1. 细胞复苏后，活力稳定性评估
图2. 细胞复苏后，显微镜视野（明场，200×）
二、贴壁型原代肝细胞：满足不同周期研究需求
随着药物研发深入，研究人员往往需要开展更长周期的代谢研究、肝毒性评价和药物相互作用分析。针对不同实验周期需求，LifeNet Health将贴壁型原代肝细胞划分为短期、中期和长期培养三种产品类型。
短期贴壁细胞可稳定培养1至4天，适用于药物发现、转染实验及肝靶向递送研究等应用；中期贴壁细胞能够维持5至9天培养时间，更适合代谢研究、CYP诱导实验、肝毒性评价、器官芯片及类器官模型构建；长期贴壁细胞则可稳定培养10至14天，为慢代谢药物研究、长期毒性评价及三维培养模型开发提供支持。
这种根据实验周期进行产品划分的设计，使研究人员能够根据具体项目需求选择更加适配的细胞产品，在保证实验效果的同时提高研究效率和成本利用率。
图3. 人原代贴壁肝细胞（健康）
图4. 人原代肝细胞球体形成
三、供体匹配非实质细胞帮助构建真实肝脏微环境
真实肝脏功能并非仅由肝细胞单独完成，而是依赖肝细胞与星状细胞、库普弗细胞以及肝窦内皮细胞等非实质细胞共同参与。因此，仅使用单一肝细胞模型往往难以准确模拟复杂肝毒性反应和疾病进程。
LifeNet Health提供的供体匹配非实质细胞套装包括星状细胞、库普弗细胞和内皮细胞，并与对应肝细胞来自同一供体，从源头降低样本异质性带来的影响。利用这些细胞构建共培养体系后，可以更加真实地模拟肝纤维化、免疫介导肝损伤以及药物递送过程中的肝脏微环境变化，为疾病机制研究和药物评价提供更可靠的数据支持。
图5. 人原代肝细胞共培养
四、专用培养基体系保障细胞活力与功能稳定性
原代肝细胞对培养条件较为敏感，培养基配方直接影响细胞活力和功能表现。针对不同培养阶段需求，LifeNet Health开发了完整的培养基产品体系。
肝细胞复苏培养基（HHTM）采用即用型优化配方，可提升冻存肝细胞复苏后的存活率和细胞产量；肝细胞铺板培养基（HHPM）配合补充剂使用，有助于促进细胞贴壁；肝细胞维持培养基（HHCM）则采用无血清配方设计，在避免血清未知因素干扰实验结果的同时维持细胞长期功能稳定。
图6. 人原代肝细胞与原代肝细胞复苏培养基
五、多样化供体资源与丰富表征数据支持精准研究
LifeNet Health拥有丰富的供体资源，可提供来自健康肝脏、脂肪肝、NASH以及肝细胞癌等不同疾病状态供体的原代肝细胞。同时还覆盖新生儿、儿童、青少年及成年人等不同年龄阶段样本，为研究年龄相关代谢差异和疾病机制提供基础。
除了供体来源多样化之外，其产品还配套提供完整的病史信息、组织病理学评估结果、代谢酶活数据以及112种药物代谢相关基因分型数据。这些数据有助于研究人员开展药物代谢、药物相互作用、疾病模型开发及精准医学研究。
图7. 来自正常肝脏、脂肪肝脏和受损肝脏的组织切片和肝细胞（从左到右）
图8. 基因分型（酶与肝疾病相关）
六、从研发到申报的数据支持体系
对于药物研发企业而言，细胞模型不仅需要具备科研价值，还需要满足后续申报阶段的数据追溯与合规要求。LifeNet Health产品体系能够提供完整的供体档案、病理评估报告、培养基组成信息以及标准化实验操作方案，同时配备专业技术支持团队协助开展模型验证和实验设计，从而帮助研究人员获得更具可靠性和可追溯性的研究数据。
总结
随着药物研发对体外模型生理相关性要求不断提高，人原代肝细胞正在成为连接基础研究与临床转化的重要工具。LifeNet Health通过构建覆盖悬浮细胞、贴壁细胞、非实质细胞以及专用培养基的完整产品体系，为药物代谢研究、肝毒性评价、疾病模型开发、器官芯片和类器官研究提供了更加接近人体真实情况的解决方案。对于希望提高实验数据预测能力、降低研发风险并推动创新药开发进程的研究团队而言，这类高质量人原代肝脏研究工具正在发挥越来越重要的作用。
技术来源：LifeNet Health、人原代肝细胞、人肝细胞等公开资料，用于科研技术交流与行业信息分享
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