2026年8月3日,诺华(Novartis)宣布美国FDA已批准其放射性配体疗法Pluvicto(lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan)的新适应症,联合雄激素受体通路抑制剂(ARPI),用于治疗前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性的转移性雄激素敏感型前列腺癌(mHSPC,又称mAPMN/S)。这是Pluvicto在前列腺癌治疗领域的又一次重要适应症扩展。
Pluvicto是一种靶向PSMA的放射性配体疗法,由PSMA靶向配体vipivotide与放射性同位素镥-177(¹⁷⁷Lu)偶联而成。药物通过静脉注射进入体内后,配体部分精准识别并结合表达PSMA的前列腺癌细胞,随后¹⁷⁷Lu释放β射线,在局部对肿瘤细胞产生杀伤作用,同时最大程度减少对周围正常组织的损伤。
此次批准基于III期PSMAddition试验的结果。该试验显示,与单独接受标准治疗(SoC)相比,Pluvicto联合标准治疗可将疾病进展或死亡风险降低28%(HR=0.72;95% CI:0.58~0.90)。在随后的更新分析中,联合方案进一步将疾病进展或死亡风险降低至33%(HR=0.67;95% CI:0.55~0.82)。同时,总生存期(OS)也呈现有利于Pluvicto联合治疗的趋势(HR=0.80;95% CI:0.63~1.01)。
Pluvicto此前已于2022年获批用于转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者,成为该领域的重要治疗选择。此次获批将Pluvicto的治疗窗口前移至mHSPC阶段------即患者仍对雄激素剥夺治疗敏感、但已出现转移的早期阶段。这一前移具有重要的临床意义:
更早干预:在疾病负担相对较轻、肿瘤异质性较低的阶段引入靶向放射治疗,可能获得更好的肿瘤控制效果
联合策略:与ARPI联合使用,实现雄激素信号通路与PSMA靶向放射的双重打击
生存获益潜力:OS数据虽尚未成熟,但已呈现积极趋势,最终分析值得期待
对于mHSPC患者而言,治疗方案的选择直接影响长期预后。传统标准治疗以雄激素剥夺治疗(ADT)联合ARPI或化疗为主,但多数患者最终仍会进展至mCRPC阶段。Pluvicto的加入为这一人群提供了全新的治疗维度。
治疗前需通过PSMA PET-CT或SPECT成像确认患者肿瘤PSMA表达阳性。Pluvicto每6周静脉给药一次,常见不良反应包括疲劳、口干、恶心、贫血和血小板减少等。