本篇文献发表在The Journal of Headache and Pain杂志。所发布内容旨在与大家分享学术新知，促进交流学习，版权归原作者或原出处所有，感谢各位学者的辛勤付出与研究成果。
1. 引言
偏头痛是一种常见的神经系统疾病，影响全球约15.2%的人口，尤其是育龄期女性。它是导致残疾的主要原因之一，表现为严重的、复发性头痛，常伴有恶心、畏光和畏声。尽管其患病率很高，但仍常被漏诊和治疗不足。
慢性偏头痛(CM)定义为每月≥15天头痛，可能进展为药物过度使用性头痛(MOH)，这是一种由急性药物过度使用诱导的特定形式。发生药物过度使用性头痛(CM-MOH)的慢性偏头痛全球患病率介于0.6%至7.1%之间。慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛严重影响生活质量，并且常与疼痛和精神障碍共病。COMOESTAS研究报告称，慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛患者中抑郁和焦虑的比例分别高达40%和27.7%。此外，触痛------一种对刺激敏感性增加导致日常活动中产生不适的现象------影响约60-70%的偏头痛患者。
慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛通常涉及曲普坦类药物、非甾体抗炎药(NSAIDs)和复方镇痛药的过度使用。曲普坦类药物靶向三叉神经皮质通路，这是偏头痛病理生理学的核心，而非甾体抗炎药广泛抑制前列腺素合成。复方镇痛药通常混合咖啡因、对乙酰氨基酚和其他成分，过度使用时也可导致药物过度使用性头痛。
偏头痛和药物过度使用性头痛的病理生理学已使用先进神经影像技术得到广泛研究，特别强调静息态功能磁共振成像。静息态功能磁共振成像在阐明大脑功能连接如何适应持续疼痛处理和调节方面发挥了重要作用。涉及慢性偏头痛和慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛患者的研究报告了三个关键网络内的功能共激活异常：默认模式网络、突显网络和中央执行网络。这些网络共同构成"三网络模型"。默认模式网络包括内侧前额叶皮层、后扣带皮层和部分顶叶，通常在思维漫游、自我参照处理以及大脑不专注于外部目标导向任务时活跃。相比之下，中央执行网络涉及背外侧前额叶皮层和后顶叶皮层（也称为额顶网络），在高阶认知操作（如注意力、工作记忆、问题解决和决策制定）中被激活。突显网络包括前脑岛和背侧前扣带皮层，在检测突显的外部（感觉）和内部信号中起着关键作用，并调节默认模式网络和中央执行网络之间的平衡。这些网络内部及之间相互作用和平衡的失调已被证实参与慢性疼痛，可能有助于疼痛的持续以及相关的异常认知和情绪过程。此外，这些网络的异常功能已与多种精神病理状况相关，包括抑郁和焦虑以及物质使用障碍。虽然先前研究检测了这些网络在慢性偏头痛和慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛中的功能连接改变，但很少有研究探讨其与药物过度使用类型、临床特征和精神症状的关联。
此研究旨在（i）描述跨三重网络模型（默认模式网络、突显网络和中央执行网络）以及全脑的功能连接改变，以及（ii）探究功能连接模式与慢性药物过度使用性头痛临床特征（包括药物过度使用概况、异常性疼痛、抑郁和焦虑）之间的关联。
2. 方法
材料与方法
受试者慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛患者是作为MIND-CM项目的一部分在米兰 C. Besta 神经学研究所 IRCCS 基金会连续招募的。所有患者均符合国际头痛学会指南第三版中慢性偏头痛和药物过度使用性头痛的诊断标准。诊断由具有头痛疾病专业知识的神经科医生在结构化戒断治疗时确定。过度使用的阈值基于药物过度使用性头痛的诊断标准定义，即每月超过10天或15天服用急性偏头痛治疗药物，持续三个月：对乙酰氨基酚和非甾体抗炎药的阈值设定为15次，对所有其他类别（即麦角胺、曲普坦类、阿片类、复方镇痛药以及未单独过度使用的多种类别）设定为10次。排除标准为其他原发性或继发性头痛疾病、先兆、妊娠、神经或精神疾病，或缺失磁共振成像。招募了年龄和性别匹配的健康参与者，无原发性头痛、慢性疼痛或神经/精神疾病史。此研究获得Istituto C. Besta伦理委员会批准，所有参与者均按照赫尔辛基宣言提供知情同意。此研究遵循推荐的偏头痛功能磁共振成像研究强共识标准。
行为与临床评估
患者完成了自我报告问卷，评估头痛影响（头痛影响测试 - HIT-6）、功能障碍（世界卫生组织残疾评估量表 - WHODAS-12）、皮肤异常性疼痛（异常性疼痛症状清单 - ASC-12）、抑郁（贝克抑郁量表 - BDI-II）以及焦虑（状态-特质焦虑量表 - STAI-Y1, STAI-Y2）。临床数据包括过去3个月的头痛发作频率和药物摄入量、偏头痛病程（入组年龄减去偏头痛发病年龄）、慢性偏头痛病程。
磁共振成像评估
所有参与者在戒断前，经临床访谈评估为处于发作间期，使用配备32通道头线圈的3T磁共振扫描仪（Achieva-dStream，飞利浦）进行磁共振成像采集。作为磁共振成像方案的一部分，采集了高分辨率结构3D T1加权图像（重复时间 = 8.11秒，回波时间 = 3.71毫秒，视野 = 240 ×240毫米，体素大小 = 1 × 1 × 1立方毫米，翻转角 = 8°，185个矢状层）和静息态功能性磁共振成像序列（梯度回波平面成像序列，睁眼，重复时间 = 2000毫秒，回波时间 = 30毫秒，视野 = 80 × 80毫米，体素大小 = 3 × 3 × 3.2立方毫米，层间距 = 0.4毫米，翻转角 = 80°，34个轴位层，450个时间点，相位编码方向 = 后/前）。所有图像均由一名神经放射学专家（A.E.）进行视觉检查，以排除影响检查质量的脑部异常或伪影。
静息态功能磁共振成像预处理
使用MRIQC软件评估数据质量。使用CONN工具箱进行静息态功能磁共振成像分析，采用"默认MNI"流程。对每位参与者，静息态功能磁共振成像图像被配准到第一个图像、解扭曲并进行层时校正。使用ART工具箱识别异常体积。T1加权图像被分割以生成白质和脑脊液成分，然后将静息态功能磁共振成像和T1加权图像标准化到MNI空间。功能图像使用6立方毫米半高全宽高斯核进行平滑。静息态功能磁共振成像数据去噪采用解剖成分噪声校正方法，从白质和脑脊液成分中提取噪声信号。此外，异常体积清理参数、配准参数和"静息效应"作为干扰回归变量纳入。最后应用0.008-0.1 Hz带通滤波器。
统计分析
临床数据分析
慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛患者被分为药物滥用类型：曲普坦滥用者、非甾体抗炎药滥用者、多种药物滥用者。药物摄入量定义为每三个月曲普坦和非甾体抗炎药的总剂量计数。为确定慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛患者作为整体或按药物滥用类型分类时是否与健康对照组或在人口统计学变量和临床变量上存在差异，采用Kruskal-Wallis检验、Mann-Whitney检验或卡方检验。
静息态功能磁共振成像组间分析
功能连接分析在默认模式网络（节点：内侧前额叶皮层、后扣带皮层、双侧顶下小叶）、突显网络（节点：前扣带皮层、双侧前岛叶、吻侧前额叶皮层和缘上回）和中央执行网络（节点：双侧外侧前额叶皮层、后顶叶皮层）上进行，使用 CONN 网络图谱。
采用了两种互补的方法：（i）种子点至体素分析，以评估每个网络的全脑连接模式；（ii）ROI至ROI分析，以评估三重网络模型内的网络内部和网络间改变。
在基于种子点的分析中，对于每个网络，获得了该网络所有节点（即种子点）的平均时间序列。该时间过程用于计算与每个脑体素时间序列的皮尔逊相关系数。使用费舍 R 到 Z 变换将相关系数转换为 Z 分数。生成种子点至体素连接图，并将其输入到第二水平一般线性模型中，以研究慢性药物过度使用性头痛患者与健康对照之间，以及每种药物滥用亚组患者与健康对照之间，默认模式网络、突显网络和中央执行网络的功能连接差异。年龄和性别被视为模型中的协变量。结果在团块水平上进行了FWE校正（p < 0.05），并在体素水平上未校正（p < 0.001）（默认设置）。对于显示慢性药物过度使用性头痛患者与健康对照之间存在显著差异的团块，提取功能连接值，并使用曼-惠特尼检验在药物过度使用亚组和健康对照之间进行比较。在ROI至ROI分析中，通过计算每个节点与默认模式网络、突显网络和中央执行网络中所有其他节点的时间序列之间的皮尔逊相关系数，为每个受试者生成了15×15的连接矩阵。使用费舍 R 到 Z 变换将相关值转换为 Z 分数。将这些矩阵输入第二水平一般线性模型以检验组间差异（即，慢性药物过度使用性头痛患者 vs. 健康对照，以及每种药物滥用亚组患者 vs. 健康对照），包括年龄和性别作为协变量。结果在团块水平上使用FDR（p < 0.05）进行多重比较校正，并在连接水平上使用未校正的 p < 0.05（默认设置）进行阈值化。
静息态功能磁共振成像回归分析
采用种子点分析和ROI-ROI分析方法，分别进行回归分析，研究慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛患者中默认模式网络、突显网络和中央执行网络的功能连接与临床变量之间的关系。在整个样本中，发作频率、偏头痛病程和慢性偏头痛病程在不同模型中评估。另一个模型评估触痛、状态焦虑和抑郁对功能连接的影响，单独测试每个变量同时控制其他变量。
此外，通过四个回归分析评估药物摄入量的影响：一个考虑整个样本，三个考虑按药物滥用类型分层的子样本。显著结果在团块水平进行FWE校正，体素水平为未校正阈值；ROI-ROI分析在团块水平进行FDR校正。
图论分析
为进一步表征三网络模型组织内的全局和局部效率，从ROI-ROI连接矩阵中提取图论指标。全局效率反映连接组的整体整合能力，包括默认模式网络、突显网络和中央执行网络；值越高表示远端脑区之间的通信越有效。局部效率则衡量信息在节点邻近区域内的交换程度；值越高表示局部整合越强。进行组间图分析。处理步骤详见补充材料。
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3. 结果
在94名符合条件的患者中，1人因成像伪影被排除，2人因头部运动过大（450个时间点中异常时间点超过150个）被排除，最终纳入91名慢性药物过度使用性头痛患者（80名女性；平均年龄 = 46.5 ± 10.8岁）和35名健康参与者（30名女性；平均年龄 = 43.5 ±11.8岁）。慢性药物过度使用性头痛患者包括28名曲普坦滥用者、40名非甾体抗炎药滥用者和23名多重药物滥用者。患者表现出中度异常性疼痛（ASC-12评分 = 7 ± 4.4）、轻度抑郁（BDI-II评分 = 18 ± 10.5）和轻度焦虑（STAI-Y1评分 = 59 ± 11.81；STAI-Y2评分 = 56 ± 12.21）。健康参与者与慢性药物过度使用性头痛患者在年龄（T(124) = -1.11，p = 0.27）和性别（X² = 0.001；p = 0.97）方面无显著差异，健康参与者与按药物滥用谱分组的患者之间也未见显著差异（p > 0.05）（表1）。不同滥用谱（即曲普坦、非甾体抗炎药、多重药物滥用者）之间的临床变量无显著差异（表1）。
静息态功能磁共振成像组间分析
种子点分析显示三网络模型与网络外区域之间的功能连接发生改变。
慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛患者与健康对照组相比，突显网络和默认模式网络与双侧初级感觉运动区域的功能连接增强，而中央执行网络未观察到显著功能连接差异。
在滥用类型中，仅曲普坦滥用者与健康对照组相比，显示出与整体慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛组相似但更广泛的默认模式网络和突显网络与双侧感觉运动区域的功能连接改变。他们还显示出中央执行网络与相同感觉运动区域的显著连接改变。值得注意的是，在此组中，默认模式网络与体感区域之间的功能连接改变在右侧进一步延伸，朝向面部体感拓扑表征对应的外侧部分。其他药物滥用类型与健康对照组之间未观察到显著差异。值得注意的是，未阈值化的功能连接图和显示慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛患者与健康对照组之间显著差异的团块的功能连接值表明，非甾体抗炎药过度使用者和多种药物过度使用者表现出类似但亚阈值且较不明显的改变模式。
此外，ROI-ROI分析显示三网络模型内特定的网络间连接中断。当比较慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛患者与健康对照组时，默认模式网络、突显网络和中央执行网络之间未出现组间差异。在滥用类型中，仅多种药物过度使用者与健康对照组相比，显示出突显网络与中央执行网络之间的网络间连接降低，涉及相邻的额叶和顶叶节点。具体而言，观察到突显网络的右侧喙侧前额叶皮层与中央执行网络的右侧外侧前额叶皮层之间、中央执行网络的右侧外侧前额叶皮层与突显网络的右侧缘上回之间、以及突显网络的右侧缘上回与中央执行网络的右侧后顶叶皮层之间的连接降低。
回归分析
种子点回归分析结果显示：考虑所有慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛患者时，较高的触痛评分与突显网络与双侧感觉运动区域的功能连接增强相关，而较高的状态焦虑评分与默认模式网络与包含右侧杏仁核和壳核部分的皮层下团块的功能连接降低相关。未发现三个网络的功能连接与其他临床参数之间存在显著关联。较长的慢性偏头痛病程与默认模式网络与右侧距状皮层之间以及突显网络与右侧中枕叶回/角回之间的功能连接增强相关。较高的药物摄入量对应于默认模式网络与右侧上-中颞叶回的功能连接增强。
在滥用类型中，仅多种药物过度使用者显示较高药物摄入量与突显网络连接增强以及中央执行网络连接增强之间存在显著关联。
在ROI-ROI回归分析中，考虑所有慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛患者时，较高的触痛评分与默认模式网络左右顶下小叶之间的网络内功能连接降低相关。
图论分析
图论分析揭示了三网络模型内全局和局部效率的改变。当比较慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛患者与健康对照组时，在突显网络的顶叶节点观察到全局效率降低，在突显网络的左侧喙侧前额叶皮层发现局部效率降低。
3. 讨论
此研究在一大样本慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛患者中探讨了三网络模型及其与脑区相互作用的静息态功能连接。总体而言，此研究结果表明，慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛患者表现出三个互补层次连接的改变：三网络模型与网络外区域的相互作用、三网络模型内的网络间连接以及特定节点的网络内效率。在慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛患者中，支持自我参照思维的默认模式网络和对检测相关感觉和情绪刺激至关重要的突显网络均表现出与初级感觉运动区域的功能连接增强。这些改变在曲普坦滥用者中最为显著。此外，突显网络的若干节点显示出降低的全局和局部效率，表明三网络模型内整合和特异化功能的丧失。负责高阶认知任务的中央执行网络在曲普坦滥用中也显示出与运动区域的连接改变，而非甾体抗炎药滥用者和多种药物过度使用者表现出类似但较不明显的亚阈值模式。关于临床变量，较高的触痛评分与突显网络-感觉运动连接增强以及默认模式网络内部顶叶节点网络内连接降低相关，而较高的焦虑评分与默认模式网络-杏仁核-壳核连接降低相关。较高的药物摄入量和偏头痛慢性化与默认模式网络和突显网络与多感觉区域的功能连接增强相关。值得注意的是，多种药物过度使用者显示出突显网络和中央执行网络之间的网络间连接中断，同时这两个网络与颞枕区域的耦联增强，作为药物摄入的影响。
三网络模型内的网络内和网络间
改变先前研究已报道慢性偏头痛中网络内和网络间功能连接的改变，在慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛中观察到更显著的突显网络和中央执行网络网络内连接中断。与此发现一致，此研究在慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛中的结果显示突显网络和默认模式网络的网络内中断，并扩展了现有证据，强调了似乎特定于多种药物过度使用者的可能的突显网络-中央执行网络网络间改变。值得注意的是，这些患者与单药使用者相比发展为慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛的风险更高，并且可能更容易出现成瘾样特征。改变的突显网络-中央执行网络网络间连接类似于先前在物质滥用和成瘾研究中报告的三网络模型模式。这一发现提示中央执行网络在药物滥用行为中可能发挥作用，其受损的执行控制功能可能减少对突显网络的自上而下调节，从而促进对药物相关线索的适应不良性突显归因。
三网络模型与感觉运动区域的相互作用
此研究结果揭示了慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛患者与健康对照组相比，默认模式网络和突显网络与体感区域存在异常功能连接，这与纤维肌痛和腰痛等其他慢性疼痛疾病中的发现一致，这些疾病显示默认模式网络、突显网络和感觉运动网络之间的网络间连接增强。这些改变可能损害痛觉刺激的分辨、感知和处理。值得注意的是，与内部意识相关的默认模式网络和体感区域之间的功能连接增强可能促进慢性疼痛的躯体化，将其整合到自我感知中。这一假设得到先前证据的支持，该证据显示默认模式网络与初级体感皮层之间的功能连接与疼痛持续性相关。另一方面，编码感觉、自主和情绪信息的突显网络与体感皮层之间的功能连接增强可能放大慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛患者在情绪疼痛处理过程中的不愉快体验。重要的是，突显网络-感觉运动连接与触痛症状呈正相关，触痛是偏头痛慢性化的已知风险因素。这些发现与先前研究一致，显示触痛严重程度增强与慢性偏头痛患者突显网络静息态功能连接增强以及发作性偏头痛患者次级体感皮层功能连接增强相关。
按滥用类型的功能特征
此研究结果表明，在整个样本中观察到的功能连接改变模式主要由曲普坦滥用者驱动。与健康参与者相比，这些患者表现出更广泛的默认模式网络和突显网络与感觉运动区域连接增强的模式，同时伴有中央执行网络-辅助运动区连接改变。值得注意的是，这些改变在非甾体抗炎药滥用者和多种药物过度使用者中也存在，但统计阈值较低，提示滥用类型之间存在共同模式，在曲普坦滥用者中更为显著。
这些结果可能与慢性疼痛有关，该疼痛可能增强默认模式网络在代表疼痛受累面部的神经区域中的连接，与疼痛表征的体感拓扑依赖模式一致。这与在慢性疼痛患者中基于疼痛定位显示区域特异性默认模式网络和突显网络连接变化的研究一致。
此外，中央执行网络内的改变先前已在慢性和发作性偏头痛患者中报道。这种增强的中央执行网络-辅助运动区耦联可能反映改变的目标导向行为和运动防御策略，并可能损害高阶认知功能。
在滥用类型中，曲普坦滥用者表现出最显著的功能连接改变，这可能反映了不同滥用药物的不同作用机制和处方适应症。曲普坦类药物特异性靶向偏头痛通路，通常作为严重发作的二线治疗药物处方，并携带更高和更快的慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛发展风险，这些因素共同可能导致在三网络所有网络中观察到的广泛功能连接改变。相反，非甾体抗炎药发挥更广泛的、非特异性作用，被推荐为急性偏头痛的一线治疗，这些特征可能解释其较轻微的功能连接异常。
偏头痛慢性化和药物摄入对功能连接的影响
多种人口统计学和临床因素增加偏头痛慢性化和药物过度使用的风险。此研究发現，慢性偏头痛病程与突显网络和默认模式网络与枕叶皮层的功能连接增强呈正相关，而药物摄入量与默认模式网络与颞叶区域的功能连接增强相关。这些模式表明，重复的药物摄入和较长的慢性偏头痛病程可能增强多感觉区域的感觉加工和可塑性，促进药物相关线索表征，类似于其他物质滥用障碍。此外，慢性偏头痛病程通常包括缓解期，突显其周期性和复发倾向，这可能强化改变的网络相互作用和药物寻求行为。视觉皮层功能障碍被认为是偏头痛的关键特征，无论是在发作期间还是发作间期。此研究结果可能表明，持续的高频率偏头痛发作，加上较高的药物摄入量，可能破坏默认模式网络和突显网络与视觉和颞叶区域的相互作用，可能恶化偏头痛慢性化。另一方面，重复的药物使用可能敏化中脑皮质边缘系统，这与突显网络有很大重叠。在多种药物过度使用者中，增加的药物摄入与更广泛的功能连接改变相关，特别是在突显网络和中央执行网络之间以及双侧颞-岛区域。随着时间的推移，这种敏化可能增加药物相关线索的突显性，触发生理唤醒和注意偏倚，从而驱动药物寻求行为。与这些功能调节一致，在多种药物过度使用者中观察到的突显网络-中央执行网络网络间连接中断可能反映了执行控制对突显加工减弱，这一机制参与物质滥用障碍，并可能导致药物过度使用性头痛中的强迫性药物寻求。
与精神症状的关联
状态焦虑与默认模式网络到包含右侧杏仁核和右侧壳核部分的皮层下团块的连接呈负相关。在持续焦虑的患者中，杏仁核与默认模式网络功能连接呈负耦联。可以推测，当疼痛被躯体化，导致默认模式网络与感觉处理区域的异常连接时，可能触发焦虑，或者相反，焦虑可能加剧疼痛感知并破坏默认模式网络连接。这种适应不良性调节可能损害情绪调节，进一步恶化患者的幸福感和心理健康。
优势与局限性
此研究存在一些局限性。首先，缺乏慢性偏头痛患者组，无法确定观察到的特征是否特定于药物过度使用性头痛。然而，应注意先前研究在慢性偏头痛和慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛患者中观察到类似的网络内功能连接改变模式，尽管在慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛中突显网络和中央执行网络的连接中断更为显著。此外，作为三级医疗中心，此研究人群主要由药物过度使用性头痛病例组成，限制了普适性。其次，横断面设计和疾病的慢性性质无法对疼痛相关的连接变化进行因果推断。第三，未收集特定头痛类型频率的数据，这可能在不同药物滥用类型之间有所不同。另一个局限性是缺乏评估物质滥用的特异性问卷，这将提供对药物过度使用性头痛患者成瘾相关行为的更直接表征。未来研究应在发作性偏头痛和慢性偏头痛患者中验证这些发现，以澄清与慢性化和药物过度使用性头痛相关的特定特征。
尽管如此，此研究具有显著优势。大样本量增强了统计效能和结论的稳健性，而详细的药理学特征提供了对药物效应的深入理解。不同滥用类型之间相似的抑郁和焦虑评分确保了精神变量的可比性。重要的是，此研究不仅涵盖网络内连接，还包括网络间和全脑连接分析，提供了全面的视角。
结论
总之，此研究为慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛中三网络模型的功能连接改变提供了新见解。突显网络可能是疼痛慢性化和药物过度使用的关键贡献者。此研究假设，在偏头痛慢性化过程中，突显网络可能与感觉运动区域过度连接，这是一种与触痛增加相关的适应不良性重组，同时伴随着网络内效率的降低。这一过程之后似乎是默认模式网络与感觉运动区域之间连接增强，通过体感拓扑表征促进慢性疼痛的躯体化，并损害情绪调节。药物特异性效应表明，中央执行网络与感觉运动区域连接的变化可能出现在突显网络和默认模式网络观察到的变化之后。这一解释与De Ridder的慢性疼痛三网络模型一致，该模型提出由突显网络介导的初始"痛苦"反应通过默认模式网络演变为慢性化和"躯体化"，最终通过中央执行网络影响执行功能以响应持续的感觉疼痛信号。另一方面，此研究提出中央执行网络通过与突显网络的相互作用，可能促成药物过度使用。在多种药物过度使用者中，这反映在两个网络之间的连接中断，以及中央执行网络和突显网络与三网络模型外区域连接增强，与药物摄入水平相关。这一模式表明，受损的执行控制可能削弱对突显加工的调节，从而可能强化药物滥用行为。总体而言，这些结果提示针对此模型功能障碍连接的药理学和非药理学干预作为改善慢性疼痛和药物过度使用性头痛管理的有前景策略的关键重要性。
解读：脑海科技
参考文献
Demichelis G, Fedeli D, Ciullo G, et al. Triple network disruption in medication overuse headache: functional signatures and clinical impact. J Headache Pain. 2025;26(1):268. Published 2025 Nov 21. doi:10.1186/s10194-025-02207-9