长寿的艺术——读《超越百岁》小记(中)

伟大的肝脏

肝脏,我一直认为这是一个被低估的器官。医学界的"达人"专门研究大脑或心脏,在现代医学中神经手术和心脏手术是皇冠上的明珠,但对于我们每个普通的个体来说,但肝脏才是身体真正的主力,它决定着身体大部分的代谢能力,是人体最大的消化器官。

肝脏是一个具有高度复原力的器官,几乎是奇迹般地复原。它可能是人体中再生能力最强的器官。当一个健康的人捐献出他们的一部分肝脏时,捐赠者和受赠者在手术后大约8周内都会拥有一个几乎和原来的肝脏一样大小、功能齐全的肝脏,而且大部分肝脏的生长过程都发生在前2周内。

肝脏维持着葡萄糖稳态

肝脏的一项重要功能是将储存的糖原转化为葡萄糖,然后根据需要将其释放出来,以将血糖水平维持在一个稳定的状态,即葡萄糖稳态。这是一项极其微妙的任务:一个普通的成年男性在任何时候都有大约5克葡萄糖在他的血液中循环,大约为一茶匙的量。这一茶匙的葡萄糖只能维持几分钟,因为葡萄糖会被肌肉,尤其是大脑吸收,所以肝脏必须不断地摄入更多的葡萄糖,对它进行精确地调节,以保持一个差不多恒定的水平。仔细想想,遍布整个循环系统中的葡萄糖,5克是正常的量,超过这个量并有以下特征, 则有可能患上了代谢综合征,而达到了7克则意味着你患有糖尿病。

代谢综合征的特点

1.高血压(>130/85)

2.高甘油三酯(>150mg/dL)

3.低高密度脂蛋白胆固醇(男性<40mg/dL,女性<50mg/dL)

4.向心性肥胖(central adiposity)(男性腰围>40英寸,约100cm;女性腰围>35英寸,约85cm)

5.空腹血糖升高(>110mg/dL)

脂肪的形成

我们以脂肪的形式储存能量的能力十分强大,几乎是无限的,即使是一个相对苗条的成年人,体内也可能携带10千克脂肪,相当于储存了高达9万卡路里的能量。

当我们进食时,食物会被肝脏分解成糖原,对于一个典型的久坐不动的人(患有代谢综合征)来说,由于他没有迅速消耗肌糖原,多余能量大部分最终会进入到脂肪细胞中。皮下脂肪,就是在我们皮肤下面的那层脂肪------实际上是储存多余能量最安全的地方。脂肪本身并不坏,它是我们应该存放多余热量的地方,我们就是这样进化的。虽然在我们的现代世界中,脂肪可能在文化上或审美上不受欢迎,但皮下脂肪实际上在维持代谢健康方面发挥着重要作用。

如果你继续摄入超出你需求的能量,那些皮下脂肪细胞就会慢慢填满,特别是当这些储存的能量很少被利用的时候。当一个人在皮下脂肪中储存能量的能力达到极限,而又继续摄入过多的卡路里时,所有这些能量仍然需要去到某个地方。

富足的危机

18世纪初,2型糖尿病开始出现之时,它起初主要是超级精英、教皇、艺术家、富商以及贵族们的疾病,因为只有他们才能够买得起这种被称为"糖"的新时尚奢侈食品。

到了20世纪初,糖尿病已经成为一种大众疾病。1940年,著名的糖尿病学家埃利奥特·乔斯林(Elliott Joslin)估计,大约每三四百人中就有一人患有糖尿病,与几十年前相比有了巨大的增长,但这仍然是相对不常见的。到了1970年,它的流行率已达到了每50人中就有1人患病。

根据2022年美国疾病控制与预防中心的报告,今天,超过11%的美国成年人(九分之一)都患有临床2型糖尿病,其中包括超过29%的65岁以上成年人,另有38%的美国成年人(超过三分之一)至少符合前驱糖尿病的一项标准。这也就意味着,近一半的人口要么正在患2型糖尿病的路上,要么已经患上了。

为什么现在会出现这种流行病?

最简单的解释可能是,我们的新陈代谢,由于已经进化了几千年,不太具备应对只是在20世纪左右才出现的超现代饮食的能力。进化不再是我们的朋友,因为我们的环境变化比我们的基因组变化要快得多。进化希望我们在营养充足的时候变得肥胖。

在过去我们祖先的时代,我们能够储存的能量越多,生存和成功繁殖的机会也就越大。我们需要能够在没有太多食物的情况下忍受一段时间,自然选择迫使我们不得不这么做,它赋予了我们能够帮助我们以脂肪的形式保存和储存能量的基因。这使我们遥远的祖先能够在饥荒时期、寒冷气候以及疾病和怀孕等生理压力下生存下来。但事实证明,在当前的环境中,这些基因的优势并不大,因为发达国家的许多人几乎可以获得无限的卡路里。

果糖之罪

很久以前,当我们主要以水果和蜂蜜的形式摄入果糖时,它使我们能够以脂肪的形式储存能量,以便度过寒冷的冬天和食物匮乏的时期。那时,果糖是我们的朋友。而现在,果糖在我们的饮食中含量过高,太多的果糖以液体的形式存在,这会破坏我们的新陈代谢和整体能量平衡。我们很容易摄入远远超过我们的身体安全承受能力的果糖卡路里。

由于现代食品技术所创造的奇迹,我们几乎是在果糖的海洋中遨游,特别是那些含有果糖的软饮料,而且果糖还隐藏在更多看似无害的食物中,比如瓶装沙拉酱和酸奶杯。

果糖的代谢方式与其他糖类不同。当我们将果糖同某些其他类型的食物一起代谢时,会产生大量的尿酸,而尿酸最为人所熟知是,它是痛风的病因,但痛风也与血压升高有关系。

果糖所产生的影响无法用其卡路里含量来解释。罪魁祸首似乎是尿酸。其他哺乳动物,甚至一些其他灵长类动物,都有一种叫作尿酸酶(uricase)的酶,可以帮助它们清除尿酸。但我们人类缺乏这种重要且明显有益的酶,所以尿酸会不断累积,并带来所有这些负面后果。

当我们大量代谢果糖时,另一种酶会取而代之,这种酶不会限制ATP的"花费"。相反,细胞内的能量(ATP)水平会迅速急剧下降。这种能量水平的快速下降使细胞认为我们仍然是饥饿的。其机制有点复杂,但最重要的一点是,尽管果糖富含能量,但它基本上欺骗了我们的新陈代谢,使其认为我们正在耗尽能量------仍然需要摄入更多的食物,并将更多的能量储存为脂肪。

心脏病------最残酷的刽子手

全球范围内,心脏病和中风(或脑血管疾病)是导致死亡的主要原因,我将它们统称为"动脉粥样硬化性心血管疾病"。根据美国疾病控制与预防中心的数据,在美国,每天约有2300人死于这种疾病------比任何其他原因,包括癌症造成的死亡人数都要多。

科学家们一直在探索人类心脏的医学奥秘,其时间几乎与诗人探索其隐喻深度的时间一样长。它是一个奇妙的器官,一块不知疲倦的肌肉,在我们生命的每一刻都在为我们的全身泵送血液。当我们运动时,它会剧烈地跳动,而当我们睡觉时,它又会放慢速度,甚至还会在两次心跳之间微调心率,这种极为重要的现象被称为"心率变异性"。当它停止跳动时,我们也就停止呼吸了。

但心脏病不是一个迅捷的杀手,而是一个行动迟缓的杀手。年轻人被发现有了病变和斑块,却没有遭受很多心血管疾病,这一事实告诉我们,这种疾病在相当长的一段时间内是不会造成危害的。

几乎所有的成年人都在应对某种程度的血管损伤,不管他们看起来多么年轻、多么有活力,也不管他们的动脉在扫描中看起来多么干净,损伤总是存在的。

然而,大多数医生认为,如果计算出的患者发生重大心脏不良事件(如心脏病发作或中风)的10年风险低于5%,那么进行干预就是"过度治疗",他们认为这样做的益处并不大于风险,或者治疗成本太高。在我看来,这暴露了人们对心脏病不可阻挡的长期发展的普遍无知。10年的时间范围太短了。如果我们想减少心血管疾病造成的死亡,我们需要开始考虑在40多岁甚至30多岁的人群中进行预防。

在某个特定的时间点,某人可能被认为是"低风险"的,但在什么时间范围内呢?标准是10年。

但如果我们的时间范围是"你的余生"呢?

没有人是处于低风险的。

目前想要干预这个过程,只能使用他汀类药物。

失控的细胞------癌症之乱

距离理查德·尼克松1971年向癌症宣战已经过去了将近30年。最初,人们希望癌症能在5年内被"治愈",正好可以赶上美国独立建国200周年纪念。然而,到了1976年,它仍然顽强地保持着不败之地。时至今日,癌症实际上也仍未被治愈。

癌症仍然是美国第二大死亡原因,仅次于心脏病。这两种疾病加在一起,几乎占美国死亡人数的二分之一。不同之处在于,我们对心脏病的发生和发展了如指掌,并且我们还有一些有效的工具来预防和治疗它。因此,自20世纪中叶以来,心血管疾病和脑血管疾病的死亡率已经下降了三分之二,但癌症在美国的致死率与50年前几乎完全相同。

癌细胞与正常细胞有两个重要的区别。

与普遍的看法相反,癌细胞的生长速度并不比非癌细胞快,它们只是没有在应该停止生长的时候停止生长。出于某种原因,它们不再听从身体的信号,这些信号告诉它们何时生长,何时停止生长。这个过程被认为是在正常细胞获得某些基因突变时开始的。

定义癌细胞的第二个特性是它们能够从身体的一个部位移动到它们不应该出现的远隔部位。它使乳腺癌细胞能够扩散到肺部。正是这种扩散使癌症从局部可控的问题转变为致命的全身性疾病。

最难治疗的疾病------阿尔茨海默病

阿尔茨海默病可能是"骑士"疾病中最难治疗的一种,与动脉粥样硬化相比,我们对它如何开始、为什么开始以及如何减缓或预防它的了解要有限得多。与癌症不同的是,一旦出现症状,我们目前还没有办法对它进行治疗。而且与2型糖尿病和代谢功能障碍不同的是,它似乎不容易逆转。

阿尔茨海默病是最常见的,但令我们感到担忧的还有其他神经退行性疾病。其中最普遍的是路易体痴呆症和帕金森病,它们实际上是一种相关疾病的不同形式,而该疾病被称为"带有路易体的痴呆症"。它们之间的主要区别是,路易体痴呆症主要是一种影响认知的疾病,而帕金森病主要被认为是一种运动障碍,尽管它也会导致认知能力下降。

所有这些疾病都是由某种形式的神经退行性变引起的,而迄今为止,还没有任何可以治愈它们的方法。

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