
克里斯蒂安·安芬森(Christian B. Anfinsen,1916-1995),美国生物化学家,1972 年诺贝尔化学奖得主,创立了酶的化学合成理论。

蛋白质的变性与重建过程。蛋白质在一定条件下会破坏其"原生结构",当条件允许时,又可以恢复其结构。图片来源:Supraja 2019.
1961 年,诺贝尔化学奖得主克里斯蒂安·安芬森提出了一项重要理论,揭示了蛋白质的空间结构与其氨基酸序列之间的内在关系。
安芬森通过实验发现,当蛋白质在特定条件下变性(即其原有的空间结构被破坏)后,如果重新提供适当的环境,蛋白质有可能自行恢复到其原有的功能性结构。基于这一观察,安芬森提出了一个理论,认为蛋白质的氨基酸序列决定了蛋白质的"原生结构",即蛋白质在天然状态下所能形成的最稳定、能量最低的状态。当环境条件(如温度、pH 值、溶液成分)发生变化时,蛋白质的结构可能发生变化,形成特定条件下的特殊结构。
如图所示,相同的氨基酸序列可以折叠成多种不同的空间结构,这些结构对应不同的能量状态,而最低能量状态的结构便是蛋白质的"原生结构"。安芬森理论的重要性在于,它揭示了一种可能的计算方法:如果我们已知蛋白质的氨基酸序列,那么理论上就能够预测其原生结构。

蛋白质在不同空间结构下的能量不同,"原生结构"处于最低能量状态。图片来源:Dill et al., 2012.
安芬森理论为解析蛋白质结构提供了一种完美的解决方案。由于氨基酸测序技术已经相对成熟,如果安芬森理论完全成立,我们就可以通过氨基酸序列来预测蛋白质的原生结构,从而极大提高蛋白质结构解析的效率。这一突破对生物学研究具有深远影响。

图: 基于氨基酸序列来预测蛋白质结构