携带BRCA1/2改变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者PARP抑制剂使用情况研究

  重要性:携带BRCA1/2基因改变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者,在里程碑式临床试验中已证实使用多聚(腺苷二磷酸-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂(单药或联合治疗)可提升生存率。然而,目前关于该人群中PARP抑制剂的实际临床使用情况,相关数据仍较为有限。

  目的:本研究旨在探讨携带BRCA1/2基因改变的mCRPC患者中,PARP抑制剂的临床使用现状及影响因素。

  设计、环境及参与者:本研究为回顾性队列研究,采用去识别化的Flatiron Health电子健康记录数据库,提取美国社区及学术诊所的相关临床数据,数据截止日期为2024年5月31日。研究纳入标准为:携带BRCA1/2基因异常,且在2020年8月15日(即首个PARP抑制剂卢卡帕利获批用于mCRPC治疗后3个月)仍存活的患者。统计分析于2024年9月至2025年5月期间完成。

  暴露因素:研究关注的暴露因素包括患者诊断时的年龄、种族和族裔、保险状况以及治疗执业类型(社区实践或学术中心)。

  主要结局与测量指标:主要结局为患者是否接受PARP抑制剂治疗。通过多变量逻辑回归分析,评估各暴露因素与主要结局之间的关联。

  结果:在24105名转移性前列腺癌患者中,共有443名男性mCRPC患者(中位年龄IQR为7265-79岁)携带BRCA1/2基因改变,符合纳入标准并进入最终分析。其中,227名患者(51.2%)接受了PARP抑制剂治疗,216名患者(48.8%)未接受该治疗。多变量分析显示,与商业健康计划覆盖的患者相比,医疗保险覆盖的患者接受PARP抑制剂治疗的可能性更高(比值比1.91;95%置信区间1.02-3.66;P=0.047)。社区实践中患者接受PARP抑制剂治疗的几率,与学术中心治疗的患者相比无显著差异(比值比1.64;95%置信区间1.00-2.70;P=0.05)。

  结论与相关性:本项针对携带BRCA1/2基因改变的mCRPC患者的回顾性队列研究发现,尽管该人群使用PARP抑制剂可改善生存率,但仍有约一半的患者未接受该治疗。这些研究结果凸显了当前临床实践中,提高对mCRPC患者生存数据的认知、改善此类延长生命疗法可及性的重要性,为优化临床治疗决策、缩小治疗差距提供了重要参考。

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