不同AAV血清型的组织亲嗜性差异源于衣壳蛋白与细胞受体的特异性结合。AAV2作为最早被克隆的血型,至今仍是重组载体最常用的基因组骨架。通过将AAV2基因组包装入不同衣壳蛋白,可获得rAAV(如rAAV2/9),这类病毒兼具AAV2的稳定表达能力和目标血清型的靶向特性。和元生物基于大量客户案例数据,整理了下述指南。

(图片来源:和元生物)
靶向骨的AAV血清型:
-
AAV9:关节内注射、骨髓腔注射
-
AAV2:关节内注射
-
AAV8:关节内注射
-
AAV5:骨髓腔注射
启动子选择:
-
广泛感染启动子:CBh、CMV、CAG、EF1α、U6
-
软骨细胞:COL2A1
-
早期成骨细胞:Runx2
-
成骨细胞和成纤维细胞:COL1A1
-
骨髓成熟髓系细胞:CD11b
-
成骨细胞、骨细胞、肥大软骨细胞:OC
注射方式参考:
-
关节内注射:AAV9、AAV2、AAV8 ~1E+11 vg/侧
-
骨髓腔注射:AAV5、AAV9 ~1E+11 vg/侧