Cell | 突破AAV载体容量限制!路中华/姜玉武/刘太安团队开发AAVLINK系统实现大基因递送腺相关病毒(AAV)是基因治疗领域的理想载体,它具有非致病性、可感染分裂与非分裂细胞、能介导基因长期稳定表达且插入突变风险低等优势,已在视网膜病变、血友病等多种遗传病的临床治疗中获批应用。但AAV存在一个关键技术瓶颈——包装容量通常小于5kb,这使得超过该长度的大基因无法被有效递送。为解决这一问题,科研人员开发出DNA反式剪接、RNA 反式剪接、蛋白反式剪接等策略,但这些方法普遍存在基因重构效率低、易产生截短蛋白副产物、依赖特定切割位点等缺陷,难以满足临床治疗的需求。