Tetrazine-Ph-OPSS|四嗪 Ph-OPSS,iEDDA 点击可裂解 ADC 连接子 CAS:2739715-26-3

Tetrazine-Ph-OPSS 是一种在生物正交化学和蛋白质工程中极具价值的双功能化交联试剂。它巧妙结合了四嗪(Tetrazine)的极速点击化学活性与 OPSS(O-phenylene disulfide,硫代吡啶硫酯)的巯基特异性反应能力,是构建复杂生物分子体系的理想工具。

一、基础参数

CAS 号:2739715-26-3

分子式:C₁₇H₁₆N₆OS₂

分子量:384.48

外观:白色至浅米色固体粉末

纯度:≥95%(HPLC+HRMS)

溶解性:易溶于 DMSO、DMF;水相中有限溶解

储存条件:‑20℃避光干燥密封保存;避免接触还原剂,母液分装,减少反复冻融

二、核心结构与特性

  • 四嗪端(Tetrazine)高活性点击:四嗪基团具有极高的反应活性,能够与含有应变环烯(如 TCO,反式环辛烯)的分子发生超快速的逆电子需求 Diels-Alder(IEDDA)反应。该反应动力学常数极高(可达 10^7 M⁻¹ s⁻¹),且具备高度的生物正交性和选择性。

  • OPSS 端巯基特异性偶联:OPSS(硫代吡啶硫酯)末端能够与蛋白质或多肽分子上的游离巯基(-SH,如半胱氨酸残基)发生特异性反应,形成稳定的二硫键。这种连接方式不仅反应条件温和,还能实现生物分子的定向共价修饰。

  • 苯基(Ph)连接臂:分子结构中的苯基(Ph)作为连接桥,为两端的活性基团提供了必要的空间缓冲,有助于减少大分子偶联时的空间位阻干扰,提高反应效率。

  • 双重正交功能:该分子的核心优势在于其"双重正交"特性------四嗪端和 OPSS 端可以在复杂的生物体系中独立、互不干扰地分别与不同的靶标分子发生反应,从而实现多步骤、多分子的模块化组装。

三、科研应用领域

  1. 蛋白质与多肽的功能化修饰:利用 OPSS 端将目标蛋白质或多肽(如抗体、酶)进行稳固的巯基定向偶联,同时通过四嗪端快速接枝荧光探针、靶向配体或药物分子,构建多功能生物大分子复合物。
  2. 抗体偶联药物(ADC)Linker 开发:作为一种可降解(Cleavable)的 ADC 连接子(Linker)前体,Tetrazine-Ph-OPSS 可用于合成抗体偶联活性分子。通过二硫键连接,药物分子可在肿瘤微环境的还原条件下实现可控释放。
  3. 纳米材料与药物递送载体功能化:可用于纳米颗粒、脂质体或微流控芯片表面的修饰。通过双端反应,将靶向配体和成像探针高效地锚定在载体表面,提高药物递送的靶向性和信号检测能力。
  4. 活细胞表面标记与生物成像:结合四嗪反应的超快动力学和荧光探针的"荧光点亮(Fluorogenic)"特性,该试剂可用于活细胞表面的实时、低背景、高信噪比共价标记与动态成像。

ACA-PEG-paa丙烯酰胺-聚乙二醇-聚丙烯酸

AC-PEG-paa丙烯酸酯-聚乙二醇-聚丙烯酸

Aminooxy-PEG-paa氨甲基-聚乙二醇-聚丙烯酸

Br-PEG-paa溴化物-聚乙二醇-聚丙烯酸

CHO-PEG-paa醛基-聚乙二醇-聚丙烯酸

COOH-PEG-PAA羧基-聚乙二醇-聚丙烯酸

Mal-PEG-paa马来酰亚胺-聚乙二醇-聚丙烯酸

MA-PEG-paa甲基丙烯酸酯-聚乙二醇-聚丙烯酸

NH2-PEG-paa氨基-聚乙二醇-聚丙烯酸

NHS-PEG-paa N- 羟基琥珀酰亚胺酯-聚乙二醇-聚丙烯酸

HO-PEG-paa羟基-聚乙二醇-聚丙烯酸

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