米托坦的长期治疗需平衡疗效与毒性，通过定期疗效监测和基于毒性的个体化剂量调整，可显著延长患者生存期并提高生活质量。
疗效监测的核心指标与方法
疗效监测需整合影像学、生物标志物及临床症状评估。影像学方面，每6个月进行一次CT或MRI检查，评估肿瘤大小、数量及转移情况。生物标志物监测包括皮质醇、脱氢表雄酮（DHEA-S）及神经烯醇化酶（NSE）水平，其中皮质醇水平下降是功能性ACC患者治疗有效的早期信号。例如，FIRM-ACT研究显示，米托坦联合EDP方案可使70%的功能性ACC患者皮质醇水平恢复正常，而单药治疗组仅为45%。
血药浓度监测是长期疗效评估的关键。研究证实，血药浓度持续维持在14-20 mg/L的患者，5年总生存率（OS）达44%，显著高于浓度波动者的28%。对于稳定期患者，建议每3个月监测一次血药浓度，若浓度下降>20%或肿瘤进展，需重新评估剂量方案。此外，基因检测可辅助预测疗效：CYP2B6 GT/TT表型患者3个月稳态谷浓度较GG表型高40%，需更频繁调整剂量。
基于毒性的个体化剂量调整策略
米托坦的毒性谱广泛，包括胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）、神经系统毒性（嗜睡、头晕、共济失调）、内分泌紊乱（肾上腺皮质功能不全）及肝毒性（转氨酶升高、黄疸）。长期治疗中，毒性管理需遵循"分级干预、动态调整"的原则。
胃肠道反应是剂量递增期最常见的不良反应，发生率达39%-77%。轻度反应（1-2级）可通过止吐药（如昂丹司琼）和饮食调整（如分次小餐、避免高脂食物）缓解；3级以上反应需暂停用药3-5天，待症状缓解后从原剂量的50%重新启动治疗。例如，一名35岁女性患者，在剂量增至每日8克时出现4级呕吐，医生暂停用药5天后，以每日4克重新启动，并联合甲氧氯普胺治疗，最终稳定在每日6克，血药浓度达16 mg/L且无进一步呕吐。
神经系统毒性是长期治疗的主要限制因素，发生率随血药浓度升高而增加。当浓度>20 mg/L时，神经毒性风险激增3倍，表现为震颤、共济失调甚至昏迷。对于2级毒性（中度），需减少剂量1-1.5克/天；3-4级毒性（严重或危及生命）则需立即停药，待症状缓解后恢复至原剂量的50%-75%。例如，一名60岁男性患者，在血药浓度达22 mg/L时出现4级共济失调，医生停药2周后，以每日4克重新启动，并补充糖皮质激素支持治疗，最终浓度稳定在18 mg/L且无神经毒性复发。
内分泌紊乱以肾上腺皮质功能不全最常见，表现为乏力、低血压、低血糖，发生率达30%-50%。长期使用米托坦可抑制皮质醇合成，需定期监测基础皮质醇及ACTH刺激试验结果。若基础皮质醇<1 μg/dL或刺激后峰值<18 μg/dL，需立即调整糖皮质激素替代剂量（如氢化可的松从20 mg/天增至30-40 mg/天），避免肾上腺危象。例如，一名45岁女性患者，在米托坦治疗12个月后出现严重乏力，检测发现基础皮质醇仅0.5 μg/dL，医生将氢化可的松剂量增至40 mg/天，症状迅速缓解。
肝毒性是米托坦的潜在严重不良反应，发生率约3%-5%，多见于剂量递增期或合并使用肝毒性药物（如顺铂）时。轻度肝损伤（转氨酶升高<3倍基线值）无需调整剂量，但需每2周监测肝功能；2级以上损伤（转氨酶升高≥3倍基线值）需暂停用药，直至转氨酶降至≤1.5倍基线值后恢复至原剂量的75%。例如，一名55岁男性患者，在联合EDP方案治疗时出现3级肝毒性（ALT 245 U/L），医生暂停米托坦2周后，以每日3克重新启动，并联合保肝治疗，最终转氨酶恢复正常且血药浓度稳定在16 mg/L。