补体C2是补体途径的C3和C5转换酶复合物催化组分的先驱体，是经典、凝集素和GZMK补体系统的一部分。它可分裂成补体C2a和丝氨酸蛋白酶补体C2b。C2 在免疫防御、免疫复合物清除及自身免疫性疾病发生中发挥作用。
C2的表达分布
C2的表达具有组织特异性，主要在肝脏和胆囊组织中表达。细胞水平上主要表达在单核吞噬细胞、肺泡细胞、肾小管细胞、神经元细胞、导管细胞、纤毛细胞中。
（数据来源 uniprot）
C2的结构和在补体系统中的作用
C2由732个氨基酸组成，是蛋白含有多个功能结构域，包括N端Sushi/CCP结构域和C端丝氨酸蛋白酶结构域。补体C2可被蛋白酶切割为C2b和C2a两个功能片段。
C2b结构域：由3个串联的CCP（补体调控蛋白）结构域组成，作为C2的锚定结合区。可特异性识别并结合C4b，将C2锚定至病原体/损伤细胞膜表面，参与前转化酶复合物组装；CCP的空间排布决定C2与C4b相互作用的特异性和结合稳定性。
C2a结构域：为催化核心区域，包含经典丝氨酸蛋白酶结构域。C2经蛋白酶切割、锚定在膜上后，C2a发生构象重排，激活蛋白酶活性；与C4b组装形成C3转化酶C4b2a，还可进一步形成 C5转化酶，驱动下游补体级联活化。
（数据来源 Milder FJ, et al. Structure. 2006）
C2是补体经典途径与凝集素途径关键丝氨酸蛋白酶前体，由C1s或MASP切割活化。活化后裂解为C2a与C2b片段，其中C2a保留酶活性，C2b游离释放。C2a与C4b在靶细胞膜表面组装形成C3转化酶C4b2a复合物。C4b2a可高效切割C3生成C3a、C3b，启动下游补体级联放大反应。C3转化酶进一步生成C5转化酶，推动膜攻击复合物MAC组装，介导靶细胞裂解。C2功能异常会造成补体通路失衡，是自身免疫、补体相关疾病的重要靶点。
（数据来源 Van de Walle I, et al. Nat Commun. 2025）
C2的靶向治疗
Empasiprubart是一种新型人源化IgG1单克隆抗体（mAb），可与C2结合，从而阻断经典和凝集素补体途径的下游激活，同时保留替代途径。Empasiprubart以pH和钙依赖性方式与C2结合，Empasiprubart在Fc区（H433K和N434F）包含突变，用于增加与FcRn的亲和力，从而延长半衰期。报告了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，以评估Empasiprubart在78名健康受试者中的安全性与耐受性，以及药代动力学、药效学和免疫原性（NCT04532125）。单次静脉（IV）给药的恩帕西普鲁巴特可使循环C2水平降低高达99%，并剂量依赖性地抑制经典途径和凝集素途径。多次静脉Empasiprubart给药可进一步强化游离C2水平的降低，这种降低持续至41周的终点。这种持续的降低与Empasiprubart的消除半衰期（70-88天）相一致。Empasiprubart的单次和多次递增剂量总体上安全且耐受良好。
（数据来源 Van de Walle I, et al. Nat Commun. 2025）
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