mPEG-SS-PLGA-DTX:智能药物递送系统

试剂描述

mPEG-SS-PLGA-DTX 是一种集靶向递送与智能释药功能于一体的先进聚合物-药物偶联物。其结构核心包含四个部分:亲水端的甲氧基聚乙二醇 赋予纳米颗粒长循环特性;关键连接臂二硫键 作为刺激响应单元,能在肿瘤细胞内高浓度谷胱甘肽环境下特异性断裂;可生物降解的PLGA聚合物骨架 构成药物载体;共价连接的抗癌药多西他赛 则作为治疗终端。

试剂信息

英文名称:mPEG-SS-PLGA-DTX,Methoxy-PEG-SS-PLGA-DTX

中文名称:甲氧基聚乙二醇-双硫键-聚丙交酯乙交酯-DTX

纯度:95%+

试剂性状:由分子量决定,液体或者固体

溶解性:溶于部分有机溶液,溶于水。

分子量:0.4k,0.6k,1k,2k,3.4k,5k,10k

储存条件:-20℃避光干燥保存;凯新生物;避免反复冻融

化学结构

mPEG-SS-PLGA 共聚物:

mPEG(甲氧基-聚乙二醇): CH₃O-(CH₂-CH₂-O)n-

角色:亲水端,构成纳米颗粒的隐形外壳。

SS(二硫键): -S-S-

角色:响应性连接桥。在正常生理环境(低GSH)下稳定,在肿瘤细胞质(高GSH)下被快速切断。

PLGA(聚乳酸-羟基乙酸共聚物): -[O-CH(CH₃)-C(O)]x- [O-CH₂-C(O)]y-

角色:疏水端,构成纳米颗粒的内核,并通过化学键或物理包裹负载DTX。

DTX(多西他赛):

角色:化疗药物。通常通过可降解的酯键(-COO-)化学偶联在PLGA的末端或侧链上,形成PLGA-DTX 前药,或者被物理包裹在PLGA内核中。

核心特点

还原响应性药物释放: 这是最核心的特点。二硫键在肿瘤细胞的高还原性环境(GSH浓度是正常组织的10倍以上)中被快速切断,实现定点、快速释药,提高疗效并降低副作用。

PEG壳脱落: 二硫键断裂后,mPEG壳从纳米颗粒表面脱落,暴露出疏水的PLGA内核,这有助于纳米颗粒被肿瘤细胞更快地内吞,即所谓的"PEG脱壳效应"。

长循环与被动靶向: 完整的mPEG外壳确保纳米颗粒在到达肿瘤前在血液中稳定长循环,并通过EPR效应在肿瘤组织富集。

高载药量与稳定性: 无论是物理包裹还是化学偶联,都解决了DTX水溶性差的问题,并提高了制剂在储存和体液循环中的稳定性。

协同增效: "隐形-脱壳-释药"的多步协同机制,共同提升了药物的治疗指数。

化学特性

响应性: 二硫键在氧化环境(如血液)中稳定,在还原剂(如GSH、二硫苏糖醇DTT)存在下迅速断裂。

生物降解性: PLGA链段在体内水解为乳酸和羟基乙酸,最终代谢为CO₂和H₂O。

自组装性: 共聚物在水相中能自发形成以PLGA-DTX为核、mPEG为壳的纳米胶束或纳米粒。

稳定性: 纳米颗粒分散体系在4°C下短期稳定,冻干后可长期保存。应避免与强还原性物质接触。

主要优势

显著降低全身毒性: 由于药物在到达肿瘤前被"锁"在载体中,对正常组织的损伤大大减小。

提高治疗效果: 智能释药机制确保了在病灶部位有更高的药物浓度和更长的作用时间。

克服多药耐药: 快速的内吞和胞内爆裂式释药,可能避免药物被肿瘤细胞的药物外排泵(如P-gp)排出。

纳米级尺寸: 利于通过EPR效应在实体瘤中富集。

应用领域

该系统的应用高度集中在癌症治疗领域,特别是对于:

实体瘤治疗: 如乳腺癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等(DTX的适应症)。

靶向联合治疗: 可以在纳米颗粒上进一步连接靶头(如叶酸、RGD肽),实现主动靶向与刺激响应释药的结合。

多药递送: 该平台还可用于共同递送其他药物(如化疗药、免疫调节剂)或诊断剂,实现诊疗一体化。

相关试剂

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本期内容由LI整理完毕,感谢阅读。

注意:本内容仅供科研目的,请勿移作他用。

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