索拉非尼作用机制

2006年,该药被FDA批准用于治疗晚期肾细胞癌,并于2007年作为晚期肝细胞癌(HCC)的独特靶点药物。索拉非尼可以显著延长患者的中位生存期,但仅能延长3至5个月。

作为一种多靶点激酶抑制剂,索拉非尼可以通过抑制Ras/Raf/MEK/ERK 信号通路中Raf-1、B-Raf及激酶的活性来阻断肿瘤细胞增殖。

此外,索拉非尼还可以通过靶向肝细胞因子受体(c-Kit )、类Fms酪氨酸激酶(FLT-3 )、血管内皮生长因子受体(VEGFR )-2、VEGFR-3、血小板衍生生长因子受体(PDGFR-β)及其他酪氨酸激酶来抑制血管生成,间接地抑制肿瘤细胞的生长。

此外,索拉非尼通过抑制eIF4E磷酸化 及抗凋亡因子Mcl-1翻译的下调促进细胞凋亡,或通过与自噬转向凋亡相关的内质网应激逐渐增加而使肿瘤细胞死亡。

参考(仅供自我学习)

New knowledge of the mechanisms of sorafenib resistance in liver cancer | Acta Pharmacologica Sinica

The mechanisms of sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma: theoretical basis and therapeutic aspects | Signal Transduction and Targeted Therapy

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