索托拉西布（Sotorasib）作为全球首个获批的KRAS G12C突变抑制剂，为非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供了新的治疗选择。其标准口服方案及药物相互作用管理是确保疗效和安全性的关键环节。
标准口服方案
索托拉西布的推荐剂量为每日一次，口服960毫克（三片320毫克片剂或八片120毫克片剂）。患者应整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开药片，以确保药物在胃肠道的稳定释放。每日同一时间服用，有助于维持血药浓度的稳定。若剂量延迟超过6小时，患者应在第二天按计划服用下一剂，不可同时服用两剂以弥补错过的剂量。若服药后呕吐，无需额外补服，次日正常服用即可。
对于吞咽固体药物困难的患者，可将药片分散在120毫升非碳酸室温水中，搅动或旋转杯子约3分钟，直至药片分散成小块（不会完全溶解），然后立即或在2小时内饮用。混合物外观可能从淡黄色到亮黄色不等，饮用后需用另外120毫升水冲洗容器并饮用，确保药物完全摄入。若未立即饮用，需再次搅拌混合物以确保药片分散。
索托拉西布可与食物同服或空腹服用，但建议避免与高脂肪饮食同服，因高脂肪饮食可能影响药物吸收。此外，患者应避免与抗酸剂、抑酸剂同时服用。若无法避免使用抗酸剂，应在局部抗酸剂使用前4小时或后10小时服用索托拉西布，以减少药物相互作用。
药物相互作用
索托拉西布的溶解度与pH值相关，其代谢主要通过CYP3A4酶进行。因此，与胃酸还原剂（如质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂）的联用可能降低索托拉西布的浓度，从而影响疗效。临床研究显示，与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）联用时，索托拉西布的血药浓度显著降低，可能导致治疗失败。因此，应避免与强效CYP3A4诱导剂联用。若无法避免，需根据底物处方信息增加敏感CYP3A4底物的剂量，以维持疗效。
索托拉西布作为P-gp抑制剂，与P-gp底物联用可能增加底物的血浆浓度，从而增加不良反应风险。例如，与地高辛等P-gp底物联用时，需密切监测地高辛的血药浓度，并根据需要减少剂量，以避免毒性反应。同样，索托拉西布作为BCRP抑制剂，与BCRP底物联用也可能增加底物的不良反应风险，需监测并调整剂量。
在联合治疗方面，索托拉西布与免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）的联用显示出协同抗肿瘤效应。CodeBreaK 101试验显示，索托拉西布联合帕博利珠单抗一线治疗KRAS G12C突变NSCLC，客观缓解率（ORR）提升至52%，中位无进展生存期（PFS）延长至8.3个月。然而，联用方案也增加了肝毒性的风险，需密切监测肝功能指标。
此外，索托拉西布与抗EGFR单抗（如西妥昔单抗）的联用也在结直肠癌治疗中展现出潜力。CodeBreaK 300试验显示，索托拉西布联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变转移性结直肠癌，ORR达46%，中位PFS为6.9个月。但联用方案同样需关注肝毒性等不良反应的管理。