文献来源：Info X Med 《Nature Reviews Molecular Cell Biology（Review）》
DOI：10.1038/s41580-024-00716-0(https://doi.org/10.1038/s41580-024-00716-0)
结论先行： "成纤维细胞"其实是一大群异质性间充质细胞的统称，包括血管周细胞、基质祖细胞和真正的成纤维细胞。损伤后，这些细胞发生"成纤维细胞-肌成纤维细胞转化"，分泌细胞外基质并收缩肌动球蛋白应力纤维。短暂激活有助于修复，持续激活则导致病理性纤维化。组织硬度、应变、信号通路、ECM 配体以及表观遗传记忆，共同决定这一过程的走向。
一、成纤维细胞不只是"胶原工厂"
1858 年 Virchow 描述了结缔组织中的梭形细胞，1885 年 Ziegler 才正式命名"fibroblast"。现代认识中，成纤维细胞异质性很强，不同亚群在维持组织完整性和作为局部祖细胞储备方面功能不同。
二、肌成纤维细胞：修复的执行者
损伤后，多种细胞可被激活为肌成纤维细胞，这是身体快速修复结构损伤的高效策略。肌成纤维细胞特征：
- 大量分泌细胞外基质；
- 表达 α-SMA，形成收缩性应力纤维；
- 收缩伤口、恢复组织张力。
三、机械信号如何"写进"细胞
组织硬度、应变等机械线索，与生长因子、ECM 配体等生化信号共同调节肌成纤维细胞活化。持续的机械和生化刺激会形成表观遗传记忆，让"短暂激活"的肌成纤维细胞变成"持续存在"的肌成纤维细胞，推动纤维化。
图：原文 Figure. Fibroblast and myofibroblast activation
四、从修复到纤维化
- 正常修复：肌成纤维细胞完成收缩和 ECM 重建后发生凋亡或回归。
- 病理性纤维化：肌成纤维细胞持续存活和活化，导致 ECM 过度沉积、组织变硬、器官功能障碍，如肺纤维化、肝纤维化、心肌纤维化等。
五、治疗机会
可通过干预机械感知、信号转导、ECM-受体互作和表观遗传记忆，来减少肌成纤维细胞持续活化，改善纤维化。
图：原文 Figure. Myofibroblast fates, memory, and therapeutic targeting
六、一句话总结
肌成纤维细胞是"双刃剑"：该收缩时收缩是愈合，该退出时不退出就是纤维化。
免责声明： 本文为文献解读与科普，不构成任何诊疗建议。
在Info X Med即可查看原文