进行性骨化性纤维发育不良症（FOP）是一种由 ACVR1 基因功能获得性突变引发的超罕见遗传性疾病，全球患者约 900 人，美国约 300 人。ACVR1 编码 ALK2 受体，致病性突变（以 R206H 最为常见）会造成 ALK2 持续异常激活，驱动骨形态发生蛋白（BMP）信号通路持续活化，最终导致肌肉、肌腱、韧带等软组织发生软骨内成骨，也就是异位骨化。异位骨化病灶一旦形成即为不可逆，持续累积会造成全身关节融合、肢体活动丧失，胸廓受累还会限制呼吸功能，疾病存在巨大未满足临床需求。
Atebrioz™活性成分 zilurgisertib，是由 Incyte 最初研发、Mirum 获得全球开发与商业化权益的口服小分子 ATP 竞争性高选择性 ALK2 抑制剂，可同时抑制野生型 ALK2 以及 FOP 特征性致病性突变 ALK2（R206H），阻断下游异常 BMP 信号传导，从源头抑制软组织异常软骨内骨化进程。临床前 FOP 小鼠损伤模型研究证实，zilurgisertib 可完全抑制损伤诱导的异位骨化；Ⅰ 期临床药代研究证实该药物口服吸收良好，食物对其药代动力学无显著影响，适合每日一次长期口服给药，这一点对于 FOP 患者尤为重要 ------FOP 患者采血容易诱发软组织损伤，进而触发异位骨化，唾液药物浓度监测方案也为该类患者提供无创血药监测途径。
该药获批核心依据为全球多中心随机双盲安慰剂对照 Ⅱ 期 PROGRESS 研究队列 1。试验共纳入 63 名≥12 岁 FOP 患者，1:1 分组，zilurgisertib 组 100mg 每日口服一次，对照安慰剂，双盲周期 24 周，之后进入开放标签延长阶段。24 周双盲终点数据显示：zilurgisertib 组患者总新发异位骨化病灶体积平均下降 3.2cm³；安慰剂组总新发异位骨化体积平均上升 24.6cm³。开放标签延长至 48 周时，药物对异位骨化的抑制效应持续维持。安全性方面，24 周双盲阶段多数不良反应为轻至中度，最常见不良反应包括头痛、关节痛、上呼吸道感染、鼻出血、恶心，无因不良事件导致停药或减量病例。
从治疗格局来看，Atebrioz 是 FDA 批准的第三款 FOP 治疗药物，也是继 Sohonos 之后第二款口服 FOP 药物。相较于静脉给药抗体药物，每日口服的给药模式可显著提升患者长期治疗依从性。该药物预计 2026 年 10 月在美国上市，配套 Mirum Access Plus 患者支持项目，用于保险、费用援助与患者教育支持。需要明确：Atebrioz 仅用于减少新发异位骨化体积，无法逆转已经形成的异位骨化病灶，不能恢复已经丧失的关节功能。
参考来源：Mirum Pharmaceuticals 官方新闻稿（2026-09-25）；PMC. Pharmacokinetics of Zilurgisertib With and Without Food；FDA Atebrioz 批准公告；RxList 药品说明书