Isoprenaline（异丙肾上腺素，AbMole，M3186）是一种人工合成的非选择性β-肾上腺素受体激动剂，对β1与β2受体亚型均具有高亲和力。其分子结构为儿茶酚胺，与内源性肾上腺素和去甲肾上腺素相似，但氨基上的氢被异丙基取代，这一特性使其能够更高效地激活β受体介导的信号通路。如触发环磷酸腺苷（cAMP）依赖的蛋白激酶A（PKA）通路，进而影响钙离子（Ca²⁺）稳态、能量代谢和基因表达。在基础研究中，Isoprenaline（CAS No.：51-30-9）被广泛用于模拟心血管应激状态或调控细胞信号通路。例如Isoprenaline在心肌细胞中可加速动作电位传导并缩短复极时间，这一现象在离体大鼠心肌细胞中得到了验证1。此外，Isoprenaline（Isoproterenol）可诱导Wistar大鼠心脏线粒体Ca²⁺超载，导致氧化应激增强和膜电位下降，从而损害线粒体功能2。Isoprenaline（异丙肾上腺素）也是动物实验中常用的造模剂。例如，皮下注射85 mg/kg的Isoprenaline连续2天即可导致Wistar大鼠出现心肌损伤标志物（如乳酸脱氢酶LDH、肌酸激酶CK-MB）升高3, 4，同时伴随氧化应激指标（如丙二醛MDA升高、超氧化物歧化酶SOD活性降低）的变化4。在C57BL/6J小鼠中，Isoprenaline（CAS No.：7683-59-2）通过激活β受体促进巨噬细胞浸润和炎症因子释放5。此外，Isoprenaline还能诱导心肌纤维化和重构，表现为左心室肥大和胶原沉积增加，这些效应在129sv小鼠模型中通过组织学分析得到了证实6。在细胞层面，Isoprenaline（异丙肾上腺素，AbMole，M3186）可用于多种细胞系。例如，在大鼠心脏成纤维细胞（RCFs）中，Isoprenaline通过上调miR-34c-5p表达促进细胞肥大型基因（如ANP、β-MHC）的重新激活7。在THP-1细胞（Human单核细胞系）中，Isoprenaline修饰的聚乙烯亚胺（PEI-isoprenaline）可显著提高siRNA递送效率，靶向β2肾上腺素受体（ADRB2）表达细胞8。
范例详解
Biol Pharm Bull. 2024 Oct 30;47(10):1774-1785.
上海中医药大学的科研团队在该文章中使用了来自AbMole的Isoprenaline（异丙肾上腺素，AbMole，M3186）构建了小鼠心肌纤维化模型，以研究黄芪苷IV缓解心肌纤维化的机理。结果显示Astragaloside IV（黄芪皂苷 IV，黄芪甲苷 IV）显著改善了Isoprenaline诱导的小鼠心肌纤维化，并抑制了心脏组织中的心肌纤维化内皮向间充质的转变（EndMT）。实验人员发现黄芪甲苷 IV抑制了心肌纤维化小鼠心脏组织中的RhoA相关通路，而rhoA敲低可显著影响黄芪苷IV对EndMT的抑制效果。
ASIV ameliorated ISO-induced myocardial fibrosis in mice9.
参考文献及鸣谢
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