多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARPs）是一类功能多样的酶家族，通过ADP-核糖基化修饰，广泛调控基因组稳定性、细胞死亡及应激反应等关键生理过程。其中，PARP1、PARP2和PARP3在细胞DNA修复机制中发挥核心作用，而端锚聚合酶（tankyrases）及其异构体则参与端粒维护、转录调控、免疫信号传导及代谢调控等多种生物学过程。
PARP活性失调会导致基因组不稳定性增加、细胞凋亡异常、炎症反应失衡及肿瘤微环境重塑，进而将PARPs与肿瘤发生、免疫逃逸及治疗耐药性密切关联。在临床上，PARP抑制剂（PARPi）如奥拉帕利、尼拉帕利、卢卡帕利和他拉索帕利，借助合成致死原理，在同源重组缺失型肿瘤中展现出显著疗效，且应用范围正逐步拓展至卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌等多种恶性肿瘤。
除肿瘤学领域外，临床前研究已证实，PARPi还具有潜在的抗病毒活性，可针对乙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒及冠状病毒发挥抑制作用；同时，其在神经退行性疾病、心血管疾病、纤维化及代谢性疾病的治疗中也展现出良好潜力，打破了PARPi仅用于肿瘤治疗的局限。
然而，PARPi的临床应用仍面临两大挑战：一方面，耐药性可通过DNA修复功能恢复、复制叉保护、表观遗传改变及药物靶向动态变化等多种机制产生；另一方面，血液毒性、胃肠功能紊乱及器官特异性损伤等不良事件，限制了其更广泛的临床应用。
为提升疗效、克服耐药性，新一代PARPi不断迭代，不仅具备更优的亚型选择性，还衍生出蛋白酶体靶向嵌合体（PROTAC）降解剂等新型制剂；同时，PARPi与ATR/CHK1抑制剂、免疫检查点阻断剂或表观遗传调节剂的合理联合用药，也为临床治疗提供了新策略。此外，以液体活检、功能性检测为代表的生物标志物驱动方法，有望进一步实现PARPi治疗的个体化，提升治疗精准度。
综上，PARPs作为关键调控因子，其功能不仅局限于经典的DNA修复，还广泛参与非典型信号传导及宿主-病毒相互作用。与之对应，PARPi的治疗应用也已突破肿瘤学范畴，覆盖多种人类疾病。未来，随着对PARPs生物学功能的深入探索及制剂技术的不断进步，PARPi有望在更广泛的医学领域发挥重要作用。