Complexity of synovial fluid-derived monocyte-macrophage-lineage cells in knee osteoarthritis
膝关节骨性关节炎中，由滑液衍生的单核细胞-巨噬细胞前体细胞的复杂性
CELL REPORTS 2025
膝骨关节炎（KOA）患者滑液（SF）来源的单核-巨噬细胞（MON-Mf）谱系细胞仍不甚明了。本研究分析了420名伴有积液的KOA患者的滑液样本。MON-Mf细胞占CD45+细胞的47.4%（中位数；范围7.1%-94.4%），并分为四个亚群，这些亚群与其它免疫细胞的分布和活化状态相关。其中数量最多的亚群为非活化的CD11b+CD14-CD16-髓系树突状细胞（mDCs；cDC2），其表现出低水平的细胞因子产生、弱T淋巴细胞刺激以及较强的迁移能力。其他主要亚群包括CD11b+CD14+CD16-单核样细胞和CD11b+CD14+CD16+巨噬细胞，两者转录组特征相似。CD11b-CD14-CD16- mDCs（cDC1）亚群则较少见。CD11b+CD14-CD16- mDCs比例较高者与早期KOA及轻度关节疼痛相关。在KOA滑膜中，树突状细胞极为罕见。本研究揭示了SF来源的MON-Mf亚群具有显著复杂性，并突显了非活化mDCs在KOA中的重要作用。
Simulated microgravity models sex differences in knee osteoarthritis through a CD36-regulated mechano-metabolic circuit
通过 CD36 调控的机械-代谢机制，模拟微重力环境对膝关节骨性关节炎的性别差异影响
CELL COMMUNICATION AND SIGNALING 2026
背景：关于膝关节骨性关节炎在性别上的差异，已有大量研究记录，但半月板组织中的分子机制尚不清楚。我们研究了模拟微重力环境是否会影响半月板的退化程度，以及脂质清除受体 CD36 是否在这一过程中起作用。
研究方法：我们分析了全膝关节置换术患者提供的半月板样本（组织学分析：5 名女性/5 名男性；流式细胞术和 RT-qPCR 分析：7 名女性/7 名男性）。在小鼠模型中，我们利用微 CT 技术，在 4 周、12 周和 24 周时，分别检测了野生型小鼠和 CD36 缺陷型小鼠的半月板前角的矿化情况。将 4 周大的半月板样本置于 1%琼脂糖中，然后在静态或剪切应力条件下培养 3 周。在此期间，我们进行了多次微 CT 检测（第 0 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天），同时进行了组织学分析、RNA 测序以及蛋白质组学分析。
研究结果显示，接受膝关节置换术的女性患者中，半月板中的糖胺聚糖几乎完全丧失，I 型胶原蛋白的结构也出现紊乱。同时，与正常对照组相比，这些患者的 COL10A1、BMP2、IHH 等与骨形成相关的指标水平升高。此外，CD36 阳性细胞的数量也有上升趋势。在动物模型中，12 周时，性别和基因型之间存在显著的交互作用：Cd36(-/-)雌性小鼠的骨矿化程度比野生型小鼠低约 15%。在体外实验中，与静态条件相比，SMG 处理在 7 天时使野生型雌性小鼠的骨矿化程度增加了约 25%，21 天时则增加了约 30%；而对雄性小鼠则几乎没有影响。Cd36(-/-)雌性小鼠在 SMG 处理后的骨矿化程度比野生型小鼠低 20-30%，同时，其 Safranin-O 染色结果和 II 型胶原蛋白的水平也保持正常。转录组分析结果显示，性别差异明显：雌性小鼠中与细胞基质/机械信号传导相关的通路更为活跃，包括 ECM 受体/细胞粘附相关通路以及 Ca/PI3K 信号传导通路；而雄性小鼠则表现出与免疫系统/破骨细胞相关的特征。蛋白质组学研究也反映了类似的规律：在 SMG 处理下，野生型雌性动物的 Col2a1、Col11a1 和 Acan 蛋白水平显著下降，而与氧化磷酸化相关的蛋白质水平则上升。Cd36(-/-)雌性动物中，线粒体呼吸相关蛋白以及与囊泡/矿化过程相关的蛋白质水平均有所下降，这一结果与矿化作用减弱、细胞外基质得以保留的情况相符。
结论：SMG 提供了一个可控制的实验平台，能够再现与性别相关的、类似膝关节骨性关节炎的组织退化过程。研究数据表明，在雌性动物中，CD36 在机械应力调节过程中起着关键作用：机械应力的减少会破坏细胞外基质的完整性，激活与 CD36 相关的脂质代谢过程，同时通过 Ca/PI3K/AMPK 信号通路进一步影响细胞功能。这些变化最终会导致细胞外基质的破坏和矿化。因此，CD36 有望成为治疗膝关节骨性关节炎的理想靶点。
sdRNA-D43 derived from small nucleolar RNA snoRD43 improves chondrocyte senescence and osteoarthritis progression by negatively regulating PINK1/Parkin-mediated mitophagy pathway via dual-targeting NRF1 and WIPI2
源自小核仁 RNA snoRD43 的 sdRNA-D43 能够通过同时作用于 NRF1 和 WIPI2 两个靶点，从而抑制 PINK1/Parkin 介导的线粒体自噬过程。这一作用有助于延缓软骨细胞的衰老进程，进而抑制骨关节炎的进展
CELL COMMUNICATION AND SIGNALING 2025
软骨细胞衰老在骨关节炎的进展过程中起着至关重要的作用。最新研究表明，snoRNA 衍生的 RNA 片段（sdRNAs）是调控转录后基因表达的新机制。然而，这些 sdRNAs 在软骨细胞衰老及骨关节炎进展中的表达情况及其具体作用机制尚不清楚。本研究旨在明确 sdRNAs 的表达情况，并探讨 sdRNA-D43 在骨关节炎中的作用机制。 方法：我们利用 qPCR 技术分析了三个膝关节骨关节炎样本中，未受损和受损区域的软骨细胞中 sdRNAs 的表达情况。sdRNA-D43 的表达则通过定量逆转录-聚合酶链反应和原位杂交技术进行检测。随后，我们对可能被 sdRNA-D43 抑制的靶基因进行了生物信息学分析。此外，我们还将 sdRNA-D43 的抑制剂或模拟物转染到膝关节骨关节炎样本中受损区域的原代软骨细胞中，以进一步研究其作用。研究人员确定了 sdRNA-D43 的多种功能，尤其是其与线粒体自噬和软骨细胞衰老之间的关系。通过 Argonaute2-RNA 免疫沉淀实验和荧光素酶报告基因分析，确定了 sdRNA-D43 的靶基因。在由单钠碘乙酸诱导的大鼠骨关节炎模型中，研究人员将腺相关病毒载体的 sh-rat-sdRNA-D43 注射到膝关节腔内，以评估其在体内的作用。研究结果表明：在骨关节炎患者受损的膝关节软骨中，sdRNA-D43 的表达水平升高，同时衰老的软骨细胞数量也有所增加。在骨关节炎的发展过程中，sdRNA-D43 会抑制线粒体自噬，同时促进软骨细胞衰老。从机制上看，sdRNA-D43 通过与 NRF1 和 WIPI2 的 3'-UTR 区域结合，以 Argonaute2 为媒介来抑制这些基因的表达，从而阻碍了 PINK1/Parkin 介导的信号通路。此外，将 AAV-sh-sdRNA-D43 注射到由单钠碘乙酸诱导的大鼠模型中，可以有效缓解骨关节炎的进展。结论：我们的研究结果表明，一种名为 sdRNA-D43 的新物质在骨关节炎的发病过程中起着重要作用。sdRNA-D43 通过同时抑制 NRF1 和 WIPI2 这两种蛋白，从而负向调节由 PINK1/Parkin 介导的线粒体自噬过程，进而延缓软骨细胞的衰老。这一发现为骨关节炎的治疗提供了新的潜在策略。
Neutralization of acyl CoA binding protein (ACBP) for the experimental treatment of osteoarthritis
通过中和酰基辅酶 A 结合蛋白来作为治疗骨关节炎的实验性方法
CELL DEATH AND DIFFERENTIATION 2025
由 diazepam binding inhibitor (DBI)基因编码的酰基辅酶 A 结合蛋白(ACBP)在严重骨关节炎患者体内的血浆浓度有所升高。本研究发现，当小鼠的一条后肢被手术破坏后，其血浆中的 ACBP/DBI 水平会显著上升。通过敲除 Dbi 基因或腹腔注射能够中和 ACBP/DBI 的单克隆抗体，可以抑制骨关节炎的进展，这进一步证明了 ACBP/DBI 在骨关节炎发病机制中的作用。此外，将抗 ACBP/DBI 单克隆抗体直接注入关节内也能有效缓解骨关节炎症状，这一效果可通过超声检查得到验证，表明 ACBP/DBI 具有减轻关节炎症的作用。另外，关节内注射抗 ACBP/DBI 单克隆抗体还能改善患者的功能状况，表现为骨关节炎引起的身体失衡现象有所减轻。在组织病理学层面，关节内注射抗 ACBP/DBI 单克隆抗体也产生了积极的效果。抗 ACBP/DBI 单克隆抗体能够减轻关节破坏和滑膜炎症的组织学表现。值得注意的是，该抗体不仅能够抑制由骨关节炎引起的血浆 ACBP/DBI 水平上升，还能抑制其他炎症因子的水平，包括白细胞介素-1α、白细胞介素-33 和肿瘤坏死因子。这些研究成果有望应用于骨关节炎的治疗，因为骨关节炎患者的关节中既存在 ACBP/DBI，也存在着其受体 GABAARγ2。此外，一种针对 ACBP/DBI 的新单克隆抗体，由于能够识别人类和小鼠 ACBP/DBI 共有的抗原表位，其在缓解骨关节炎方面的效果与仅针对小鼠 ACBP/DBI 的单克隆抗体相当。总的来说，ACBP/DBI 有望成为治疗骨关节炎的有效靶点。
Fat-cartilage axis: the regulation of IL-6/Osteopontin signaling in osteoarthritis of mice
脂肪-软骨轴：小鼠骨关节炎中 IL-6/骨桥蛋白信号通路的调节机制
CELL DEATH DISCOVERY 2025
髌下脂肪垫作为一种生物活性物质库，会分泌促炎细胞因子，从而引发局部和全身的炎症反应。尽管该结构在膝骨性关节炎的病理生理过程中起着重要作用，但导致其引发疾病的具体分子和细胞机制仍不清楚。研究人员让 12 周大的 C57BL/6 雄性小鼠接受了内侧半月板切除手术或假手术。研究发现，髌下脂肪垫具有极高的敏感性，因此容易成为炎症因子的储存库，进而破坏周围组织的稳定性。进一步的研究表明，IL-6 在膝骨性关节炎早期阶段会促进髌下脂肪垫的纤维化进程，并影响骨桥蛋白的分泌，进而加速软骨的退化。值得注意的是，切除内侧半月板后，髌下脂肪垫的异常功能得到了纠正。通过向 IPFP 区域注射 siRNA Cd61 或抑制 OPN 的表达，可以有效阻止纤维化的进程，从而显著改善软骨的退化情况。我们的研究结果表明，IL-6 在早期骨关节炎期间起着关键作用：它不仅会引发 IPFP 区域的纤维化反应，还会调节 OPN 的分泌，进而加速软骨基质的降解。因此，本研究为在骨关节炎发病初期针对 IL-6/OPN 信号通路进行干预治疗提供了理论依据，有望成为阻止疾病进展的有效策略。
Short-term response of primary human meniscus cells to simulated microgravity
人类半月板原代细胞对模拟微重力的短期反应
CELL COMMUNICATION AND SIGNALING 2024
膝关节软骨在机械性卸载作用下会出现软骨基质萎缩，这说明机械性卸载具有诱发骨关节炎的潜力。相反，机械性加载则能促进软骨基质的生成。不过，对于膝关节中起主要承重作用的前交叉韧带纤维软骨，以及其中负责生成软骨基质的纤维软骨细胞在机械性卸载作用下的反应，目前了解甚少。 方法：在本研究中，研究人员从男女捐赠者的膝关节前交叉韧带无血管区域中提取了原始的纤维软骨细胞，将这些细胞接种到多孔胶原支架上，从而构建出三维前交叉韧带模型。这些模型在正常重力条件下以及模拟微重力条件下分别培养 7 天。在培养过程中，研究人员在不同时点采集了样本。 结果：RNA 测序结果显示，在 7 天的培养过程中，细胞的转录组发生了显著变化。在 SMG 培养过程中，与骨关节炎相关的关键指标出现了显著上升，比如 COL10A1、MMP13 和 SPP1 等。同时，与炎症和钙化相关的信号通路也有所活跃。值得注意的是，不同性别在转录反应方面存在差异。来自女性供体的半月板模型表现出更强的细胞增殖能力，而 JUN 蛋白则参与了多个可能与骨关节炎相关的信号通路。相比之下，来自男性供体的半月板模型则主要负责调节细胞外基质成分及与基质重塑相关的酶。这些发现有助于我们更好地理解膝关节骨关节炎中的性别差异。通过利用细胞培养的半月板模型并模拟微重力环境，我们发现了重要的性别特异性分子机制及潜在的治疗靶点。
ECM-binding properties of extracellular vesicles: advanced delivery strategies for therapeutic applications in bone and joint diseases
细胞外囊泡的 ECM 结合特性：用于治疗骨骼和关节疾病的新型递送策略
CELL COMMUNICATION AND SIGNALING 2025
细胞外囊泡和细胞外基质在维持骨骼与关节健康方面起着至关重要的作用。它们有助于促进细胞间的交流、调节各种组织功能，并为组织提供结构支持。具有较大表面积的细胞外囊泡能够携带多种生物分子，从而调控周围细胞的功能。为了了解细胞外囊泡是如何定位到特定部位的，本文综述了有关细胞外囊泡表面生物分子及其与细胞外基质成分相互作用的现有知识。这些相互作用对于调节骨骼重塑、软骨维护以及免疫反应至关重要。同时，本文还通过分析动物实验数据，阐述了以细胞外基质为载体的生物材料（如水凝胶、去细胞化基质和模拟细胞外基质的支架）在促进细胞外囊泡递送方面的作用，从而有助于实现有效的再生医学和免疫治疗。用于骨骼和关节组织的递送疗法。这些生物材料能够实现有效成分的持续释放和精准递送，从而促进骨骼和软骨的再生。本综述的研究成果有助于推动骨骼组织再生及疾病治疗领域中先进疗法的开发。
Intelligent Manufacturing for Osteoarthritis Organoids
用于骨关节炎类器官研究的智能制造技术
CELL PROLIFERATION 2025
骨关节炎（OA）是全球最常见的退行性关节疾病，给世界带来了巨大的疾病负担。然而，其发病机制尚未完全明确，有效的治疗策略也仍然不足。类器官技术是一种在三维（3D）培养条件下，干细胞或前体细胞自发形成微型组织结构的技术，为模拟OA的病理微环境提供了有前景的体外平台。该方法可用于研究疾病机制、开展高通量药物筛选以及推动个性化治疗的发展。本文综述了关节结构、OA的发病机制及病理表现，从而为类器官技术的应用构建了疾病背景。随后，文章详细探讨了关节炎类器官系统的组成部分，特别是软骨、软骨下骨、滑膜、骨骼肌和韧带类器官，并进一步阐述了构建OA类器官的各种策略，包括细胞选择、病理分类及制备技术等方面的考虑。值得注意的是，本文介绍了将人工智能（AI）等新兴工程技术融入类器官构建过程中的智能制造概念，从而形成一个创新的软硬件集成系统。最后，本文探讨了当前智能OA类器官制造所面临的挑战，并指出了该快速发展的领域未来的发展方向。通过全面概述当前最先进的方法和挑战，本文预计智能、自动化的OA类器官制造将加速骨科领域的基础研究、药物发现以及个性化转化应用的进程。
Procr plus chondroprogenitors sense mechanical stimuli to govern articular cartilage maintenance and regeneration
Procr 蛋白与软骨祖细胞共同感知机械刺激，从而调控关节软骨的维护与再生过程
CELL 2025
蛋白C受体+（Procr+）细胞在多种成年组织中被鉴定为干细胞或前体细胞。然而，机械刺激是否能精细调控其激活与分化机制仍不明确。本研究发现，在胫骨关节软骨和半月板的表层存在少量Procr+细胞，这些细胞持续在出生后膝关节中补充软骨细胞。强迫跑步产生的机械刺激显著增加了Procr+细胞的频率，而尾部悬吊引起的机械卸载则产生相反效果。骨关节炎（OA）可激活Procr+细胞以修复软骨损伤，而Procr+细胞的基因敲除则加速了OA的进展。对机械感受器Piezo1进行药理或基因抑制，会显著抑制由Procr+细胞驱动的软骨再生，并加重OA。相比之下，关节腔内注射Piezo1激动剂可缓解OA症状。纯化自小鼠或人类的Procr+表层细胞在扩增后及体内移植均能有效修复关节软骨。综上所述，我们发现了这一机械敏感性软骨前体细胞群，对关节软骨的维持与再生至关重要。
α-Ketoglutarate alleviates osteoarthritis by inhibiting ferroptosis via the ETV4/SLC7A11/GPX4 signaling pathway
α-酮戊二酸通过 ETV4/SLC7A11/GPX4 信号通路抑制铁死亡，从而缓解骨关节炎症状
CELLULAR & MOLECULAR BIOLOGY LETTERS 2024
骨关节炎（OA）是老年人中最常见的退行性关节疾病，由膝关节功能和结构的改变引起，导致残疾。为了研究是否可以利用代谢驱动因素促进软骨修复，研究人员采用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）进行非靶向代谢组学分析，筛查骨关节炎大鼠血清中的生物标志物。通过相关性分析发现，α-酮戊二酸（α-KG）在多种疾病中表现出抗氧化和抗炎特性，这使其成为进一步研究OA的理想候选物。实验结果表明，α-KG能显著抑制H₂O₂诱导的软骨细胞基质降解和凋亡，降低活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）水平，提高超氧化物歧化酶（SOD）以及谷胱甘肽（GSH）/半胱氨酸二硫键（GSSG）的水平，并上调ETV4、SLC7A11和GPX4的表达。进一步的机制研究显示，α-KG与铁螯合剂Ferrostatin-1（Fer-1）类似，可有效减轻Erastin诱导的凋亡及细胞外基质（ECM）降解。α-KG在ATDC5细胞中通过mRNA和蛋白水平上调ETV4、SLC7A11和GPX4，减少铁离子（Fe²⁺）的积累，并维持线粒体膜电位（MMP）。在体内实验中，α-KG治疗通过激活ETV4/SLC7A11/GPX4通路抑制了骨关节炎（OA）小鼠的铁死亡。因此，这些结果表明α-KG通过ETV4/SLC7A11/GPX4信号通路抑制铁死亡，从而缓解OA。这些观察提示α-KG具有治疗和预防OA的潜在疗效，未来有望在临床上应用。
Multi-omics and experimental evidence in human chondrocytes identify caspase-8 as a non-apoptotic regulator of inflammatory, senescent, and fibrotic signaling in osteoarthritis
在人类软骨细胞中，多组学数据和实验结果均表明，caspase-8 是一种非凋亡调控因子，它在骨关节炎的炎症反应、细胞衰老及纤维化过程中起着重要作用
CELL COMMUNICATION AND SIGNALING 2026
背景：骨关节炎（OA）以慢性炎症、细胞衰老和渐进性软骨重塑为特征，但有效的疾病修饰治疗靶点仍有限。Caspase-8传统上被认为是外源性凋亡通路的关键启动因子；然而，越来越多的证据表明，它在高度依赖于特定情境和细胞状态的基础上，具有广泛的非凋亡调控功能。本研究系统地探讨了Caspase-8在OA发病机制中的作用及其治疗潜力。
方法：我们整合了全基因组RNA测序、单细胞RNA测序和空间转录组数据库，结合体外基因敲除、抑制剂滴定、Caspase活性检测和功能实验、定量蛋白质组学、蛋白质-蛋白质对接计算分析，并采用两样本孟德尔随机化（MR）和SMR/HEIDI分析进行群体水平因果推断，构建并验证了以Caspase-8为中心的调控网络，该网络基于人类OA软骨细胞。在两个独立的转录组数据集（GSE168505 和 GSE246425）中，促死信号复合体（DISC）-caspase-8 轴以及 caspase-8 激活特征在骨关节炎软骨和衰老（晚期传代）OA软骨细胞中显著上调，并与炎症及衰老相关程序高度关联。对衰老、小鼠内侧半月板失稳（DMM）以及空间转录组数据集（GSE287861、GSE26475 和 GSE254844）的进一步分析揭示了依赖于特定情境的 CASP8 表型：自然衰老软骨中 CASP8 上调与衰老相关，但不与炎症相关；DMM 手术后未见 CASP8 表达或激活评分的明显增加；以及软骨各区域间 CASP8 分布存在异质性。单细胞 RNA 测序（GSE255460）将这些特征定位到 OA 扩展的炎症性及纤维软骨样软骨细胞亚群中，在该亚群中高表达的 CASP8 定义了一种独特的转录状态，其特征是透明软骨基质和代谢程序的抑制。同时增强了与TNF-α/干扰素和TGF-β相关的炎症性纤维化信号通路。CASP8高表达的软骨细胞还表现出受体配体相互作用的改变，尤其涉及细胞外基质、黏附因子及生长因子相关的作用。根据caspase-8激活潜力进行分层分析再现了这些转录特征，并揭示了在多种软骨细胞系中诱导衰老相关分泌表型（SASP）程序。功能上，使用Z-IETD-FMK对caspase-8进行药物抑制可改善代谢活性，减少细胞衰老及MMP-13分泌，且不诱导凋亡；在炎症条件下，部分恢复了OA软骨细胞的增殖和迁移能力，对非OA细胞影响较小，在siRNA介导的CASP8敲除细胞中则无明显效应。定量蛋白质组学表明，caspase-8抑制可减轻炎症、衰老及经典NF-κB信号通路，而不会抑制凋亡，同时重塑了蛋白稳态-染色质调控网络，并抑制了类纤维软骨基质的重塑。体外蛋白质-蛋白质对接进一步表明，caspase-8与部分蛋白组学改变的候选物（如TGF-beta 3和MMP13）之间具有有利的预测结合亲和力。
最后，MR和SMR/HEIDI分析支持CASP8作为膝骨关节炎的因果风险调控因子，其表达受多组织调控及表观遗传机制影响。
结论：综上所述，我们的研究结果表明，caspase-8是一个核心的非凋亡信号枢纽，可将炎症衰老通路与软骨细胞中的纤维化重塑相耦合。因此，caspase-8代表了一个有前景的遗传学和药物治疗靶点，值得进一步开展药物研发和转化研究。
Novel regulation mechanism of histone methyltransferase SMYD5 in rheumatoid arthritis
组蛋白甲基转移酶 SMYD5 在类风湿性关节炎中的新型调控机制
CELLULAR & MOLECULAR BIOLOGY LETTER 2025
背景：成纤维细胞样滑膜细胞（FLS）对维持滑膜稳态至关重要。SMYD5是组蛋白赖氨酸甲基转移酶亚家族SMYDs成员，参与多种病理过程。本研究旨在探讨SMYD5在调控滑膜成纤维细胞稳态以及类风湿性关节炎（RA）发病机制中的作用。
方法：通过蛋白质组学筛选分析骨关节炎（OA）和类风湿性关节炎（RA）患者滑膜中SMYD5的表达水平。体外实验中，使用白细胞介素-1β（IL-1β）诱导成纤维细胞样滑膜细胞的增殖与炎症反应。此外，我们进行了功能丧失和功能获得实验，以探究SMYD5的生物学功能。体内实验中，将携带SMYD5短发夹RNA的腺相关病毒（AAV）载体注射至膝关节，用于在胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型中敲除SMYD5，以评估其在关节损伤中的作用。
结果：我们观察到类风湿性关节炎患者及IL-1β诱导的成纤维细胞样滑膜细胞中，SMYD5表达显著升高。SMYD5促进了翻译后修饰，并激活下游信号通路，从而促进成纤维细胞（FLS）的增殖和炎症反应。从机制上讲，SMYD5介导了叉头盒蛋白O1（FoxO1）的甲基化，加速其通过泛素化降解，导致FLS显著增殖。此外，SMYD5通过上调关键糖酵解酶己糖激酶-2（HK2）的表达，促进乳酸释放，从而激活NF-kappa B信号通路，增强FLS的炎症反应。支持这些发现的是，在CIA小鼠模型中，通过关节内递送AAV介导的SMYD5敲除可有效减轻关节肿胀、骨侵蚀以及整体关节炎严重程度。结论：综上所述，这些研究结果表明，SMYD5是调节滑膜成纤维细胞稳态及类风湿性关节炎（RA）发病机制的双重靶点。通过局部治疗策略靶向SMYD5，可能为RA提供一种新的治疗策略，尤其当与免疫疗法联合使用时效果更佳。
Ferroptosis in Osteoarthritis: Towards Novel Therapeutic Strategy
骨关节炎中的铁死亡现象：迈向新的治疗策略
CELL PROLIFERATION 2024
骨关节炎（OA）是一种慢性退行性关节疾病，主要表现为关节软骨损伤、滑膜炎症和持续性疼痛，已成为全球最常见的疾病之一。在OA的软骨中，已发现多种类型的细胞死亡，包括凋亡、坏死性凋亡和自噬性细胞死亡。越来越多的研究表明，铁依赖性的调控性细胞死亡形式------铁死亡（ferroptosis）对OA的发生和发展具有不利影响。本文首先分析了铁负荷、炎症反应和机械应力如何促进铁死亡的发病机制，随后探讨铁死亡如何加剧OA的进展，重点分析其对软骨细胞存活、滑膜细胞数量以及细胞外基质完整性的影响。最后，我们提出若干针对铁死亡的潜在治疗策略，这些策略可用于OA的治疗研究。
O-GlcNAcylation: roles and potential therapeutic target for bone pathophysiology
O-糖基化：对骨病理生理学的作用及潜在治疗靶点
CELL COMMUNICATION AND SIGNALING 2024
O-连接N-乙酰葡萄糖胺（O-GlcNAc）蛋白质修饰（O-GlcNAc化）是细胞质和核蛋白的一种关键翻译后修饰（PTM）。O-GlcNAc化水平由两种酶的活性调控，即O-GlcNAc转移酶（OGT）和O-GlcNAc酶（OGA）。其中，OGT将O-GlcNAc连接到蛋白质上，而OGA则从蛋白质上移除O-GlcNAc。自其发现以来，研究人员已证实O-GlcNAc化存在于数千种与多种生物过程相关的蛋白质中。此外，O-GlcNAc化失衡已被关联于多种疾病，包括癌症、缺血再灌注损伤以及神经退行性疾病。在本综述中，我们重点探讨了对骨病理生理学中O-GlcNAc化作用机制的理解进展，并讨论了O-GlcNAc化调控骨相关疾病潜在分子机制。同时，我们还介绍了在识别与O-GlcNAc化相关的调节因子方面取得的重要进展，这些因子可作为潜在的治疗靶点，为骨相关疾病的治疗提供新的策略。
Comparative Analysis of the Therapeutic Potential of Extracellular Vesicles Secreted by Aged and Young Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells in Osteoarthritis Pathogenesis
老年与年轻骨髓来源间充质干细胞分泌的胞外囊泡在骨关节炎发病机制中的治疗潜力比较分析
CELL PROLIFERATION 2025
骨关节炎（OA）是一种关节疾病，由于人口老龄化和肥胖问题，已成为全球医疗体系的一大负担。近期研究表明，骨髓来源的间充质干细胞（BMSCs）所产生的胞外囊泡（EVs）有助于维持关节稳态并改善骨关节炎的管理。然而，供体年龄对BMSC来源EV疗效的影响仍缺乏深入研究。本研究比较了年轻BMSCs（2个月龄）与老年BMSCs（27个月龄）所产生EV在缓解骨关节炎方面的效果。实验通过诱导小鼠膝关节内侧半月板破坏（DMM）手术，以加速骨关节炎的发生。同时，检测了EV处理后软骨退变标志物及衰老相关标志物的表达水平，并评估了EV在炎症反应下对软骨细胞的治疗作用。尽管两种EV具有相似的形态，但年轻BMSCs产生的EV显著抑制了衰老过程，通过激活PTEN通路增强软骨保护，同时抑制PI3K/AKT通路的过度激活，其体外效果优于老年BMSCs来源的EV。此外，在使用DMM的小鼠手术性骨关节炎模型中，年轻供体来源的外泌体经腹腔注射显著延缓了骨关节炎的进展，通过保护软骨和减轻滑膜炎实现。这些发现表明，供体年龄是影响间充质干细胞来源外泌体在骨关节炎治疗中临床应用潜力的关键因素。
